Ενζυμική υδρόλυση ακυλάλων: στερεοχημικές μελέτες και συνθετικές εφαρμογές

Abstract

THE ENZYMATIC HYDROLYSIS OF ACYLALS AND STRUCTURALLY RELATED COMPOUNDS HAS BEEN STUDIED IN THIS PH.D THESIS. ACYLALS - PROTECTED ALDEHYDES - HAVE BEEN PROVENTO BE AN EXCELLENT NEW CLASS OF SUBSTRATES FOR HYDROLYTIC ENZYMES. A NEW METHOD FOR THE OPTICAL RESOLUTION OF ALDEHYDES HAS BEEN DEVELOPED THRUGH THE ENZYMATIC HYDROLYSIS OF ACYLALS. THE ENANTIOMERIC EXCESS OBTAINED WAS IN SEVERALCASES OVER 95% E.E. THIS STUDY WAS FOCUSED MAINLY ON - THE SELECTION OF ENZYMES CAPABLE TO HYDROLYZE ACYLALS TO YIELD ALDEHYDES WITH HIGH ENANTIOSELECTIVITY. THE BEST RESULTS WERE OBTAINED WITH CANDIDA RUGOSA LIPASE (CRL). - THESTUDY OF THE FACTORS WHICH GOVERN THE STEREOSELECTIVITY IN THE HYDROLYSIS OFACYLALS WITH CRL. THE STEREOSELECTIVITY OF CRL TO DEPENDS ON THE LENGTH OF THE ACYL CHAINS OF ACYLALS AND THE HIGHEST WAS OBSERVED WITH ACYLALS OF ACETIC ANHYDRIDE. - THE STEREOSELECTIVITY IN THE HYDROLYSIS OF ACYLALS WITH CRL IS GOVERNED BY THE DISTANT Β-ASYMMETRIC CENTER AND NOT FROM PRO-R, PRO-S SELECTIVITY FOR THE DIASTEREOTOPIC ACYL GROUPS. THE PRODUCTS OF THE ENZYMATIC REACTION ARE ALDEHYDES WITH R ABSOLUTE CONFIGURATION. - THE PRESENCE OF ORGANIC COSOLVENTS IN THE REACTION MEDIUM DOES NOT INFLUENCE THE STEREOSELECTIVITY OF THE ENZYMATIC REACTION. - IN THE CASE OF ARYL- SUBSTITUTED ACYLALS, THE STEREOSELECTIVITY OF THE ENZYMATIC HYDROLYSIS IS INFLUENCED BY THE PRESENCE OF ALKYL- SUBSTITUENTS ON THE AROMATIC RING. IN THE CASE OF 2-ARYL-PROPIONACYLALS THE STEREOSELECTIVITY DEPENDS ON THE SIZE AND THE POSITION OF THE ALKYL SUBSTITUENTON THE (ABSTRACT TRUNCATED)

ΣΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΑ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΕΝΖΥΜΙΚΗ ΥΔΡΟΛΥΣΗ ΑΚΥΛΑΛΩΝ ΚΑΙ ΠΑΡΕΜΦΕΡΩΝ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑΤΩΝ. ΟΙ ΑΚΥΛΑΛΕΣ -ΠΡΟΔΡΟΜΕΣ ΟΥΣΙΕΣ ΤΩΝ ΑΛΔΕΥΔΩΝ- ΑΠΟΤΕΛΟΥΝ, ΟΠΩΣ ΑΠΟΔΕΙΧΘΗΚΕ, ΜΙΑ ΝΕΑ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑΤΩΝ ΓΙΑ ΥΔΡΟΛΥΤΙΚΑ ΕΝΖΥΜΑ. Η ΑΣΥΜΜΕΤΡΗ ΥΔΡΟΛΥΣΗ ΤΟΥΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΕ ΜΙΑ ΝΕΑ ΜΕΘΟΔΟ ΟΠΤΙΚΟΥ ΔΙΑΧΩΡΙΣΜΟΥ ΑΛΔΕΥΔΩΝ ΜΕ ΕΝΑΝΤΙΟΜΕΡΙΚΕΣ ΠΕΡΙΣΣΕΙΕΣ ΠΟΥ ΣΕ ΟΡΙΣΜΕΝΕΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΕΙΣ ΞΕΠΕΡΑΣΑΝ ΤΟ 95% EE.ΤΑ ΚΥΡΙΑ ΣΗΜΕΙΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΑΥΤΗΣ ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΕΞΗΣ: - ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΥΔΡΟΛΥΤΙΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΠΟΥ ΕΠΙΛΕΧΘΗΚΑΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΔΡΟΛΥΣΗ ΑΚΥΛΑΛΩΝ, Η ΛΙΠΑΣΗ ΑΠΟ ΤΟΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟ CANDIDA RUGOZA (CRL) ΕΜΦΑΝΙΣΕ ΤΑ ΚΑΛΥΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΠΟ ΑΠΟΨΗ ΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΣ. - Η ΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΕΝΖΥΜΟΥ ΕΞΑΡΤΑΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΜΗΚΟΣ ΤΗΣ ΑΛΥΣΙΔΑΣ ΤΗΣ ΑΚΥΛΟ ΟΜΑΔΑΣ ΤΩΝ ΑΚΥΛΑΛΩΝ. ΤΑ ΚΑΛΥΤΕΡΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΠΟ ΑΠΟΨΗ ΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΕΔΕΙΞΕ Η ΑΚΥΛΑΛΗ ΤΟΥ ΟΞΙΚΟΥ ΑΝΥΔΡΙΤΗ. - ΤΟ ΕΝΖΥΜΟ CRL ΥΔΡΟΛΥΕΙ ΤΙΣ ΡΑΚΕΜΙΚΕΣ ΑΚΥΛΑΛΕΣ ΠΡΟΣ ΑΛΔΕΥΔΕΣ ΜΕ R ΑΠΟΛΥΤΗ ΣΤΕΡΕΟΔΟΜΗ. - Η ΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΖΥΜΙΚΗΣ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ ΕΛΕΓΧΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΟ ΑΠΟΜΑΚΡΥΣΜΕΝΟ Β ΣΤΕΡΕΟΓΟΝΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ ΤΩΝ ΑΚΥΛΑΛΩΝ ΚΑΙ ΟΧΙ ΑΠΟ ΤΗΝ PROR-PROS ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΥΟ ΔΙΑΣΤΕΡΕΟΤΟΠΙΚΕΣ ΑΚΕΤΟΞΥ ΟΜΑΔΕΣ. - ΤΟ ΕΝΖΥΜΟ ΔΕΙΧΝΕΙ ΜΙΚΡΗ PROR-PROS ΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΓΙΑ ΤΙΣ ΔΥΟ ΔΙΑΣΤΕΡΕΟΤΟΠΙΚΕΣ ΑΚΕΤΟΞΥ ΟΜΑΔΕΣ ΤΩΝ ΑΚΥΛΑΛΩΝ. - Η ΣΤΕΡΕΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΖΥΜΙΚΗΣ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ ΤΩΝ ΑΚΥΛΑΛΩΝ ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΣΥΝΔΙΑΛΥΤΩΝ ΣΤΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΤΗΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗΣ. - Η ΠΡΟΣΘΗΚΗ ΥΠΟΚΑΤΑΣΤΑΤΩΝ ΣΤΟΝ ΑΡΩΜΑΤΙΚΟ ΔΑΚΤΥΛΙΟ ΑΥΞΑΝΕΙ ΘΕΑΜΑΤΙΚΑ ΤΗΝ ΕΝΑΝΤΙΟΕΚΛΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΕΝΖΥΜΙΚΗΣ ΤΟΥΣ ΥΔΡΟΛΥΣΗΣ.(ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)