Ανάπτυξη φθορισμομετρικών μεθόδων προσδιορισμού ουσιών φαρμακευτικού και κλινικού ενδιαφέροντος.

Abstract

ΠΕΡΙΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΕΣ ΤΗΣ ΤΕΧΝΙΚΗΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΣΑΡΩΣΗΣ ΚΑΙ ΛΗΨΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥ ΦΑΣΜΑΤΟΣ(SDSFS) ΣΤΟΝ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟ ΜΙΓΜΑΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΤΟΥΣ ΣΕ ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΥΓΡΑ ΚΑΙ ΣΕ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ.ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΟ ΑΥΤΟ ΕΓΙΝΕ ΔΙΑΣΥΝΔΕΣΗ ΜΕ ΜΙΚΡΟΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΤΥΧΘΗΚΕ ΛΟΓΙΣΜΙΚΟ ΓΙΑ ΤΗ ΛΗΨΗ ΚΑΙ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΤΩΝ ΑΝΑΛΥΤΙΚΩΝ ΣΗΜΑΤΩΝ.Η ΤΕΧΝΙΚΗ ΑΡΜΟΣΤΗΚΕ ΣΤΗΝ ΑΝΑΛΥΣΗ ΜΙΓΜΑΤΩΝ ΦΘΟΡΙΖΟΥΣΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΤΗΣ ΤΑΞΗΣ ΤΩΝ ΜΗ ΣΤΕΙΡΟΕΙΔΩΝ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ.ΟΙ ΝΕΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΠΟΥ ΑΝΑΠΤΥΧΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗΝ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΗΣ ΣΥΓΧΡΟΝΗΣ ΣΑΡΩΣΗΣ ΚΑΙ ΛΗΨΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥ ΦΑΣΜΑΤΟΣ ΕΙΝΑΙ ΟΙ:ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΑΚΕΤΥΛΟΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟΥ(ASA) ΚΑΙ ΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ(SA) ΣΕ ΟΡΟ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΣΚΕΥΑΣΜΑΤΑ.Η ΜΕΘΟΔΟΣ ΒΑΣΙΖΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΕΝΔΟΓΕΝΗ ΦΘΟΡΙΣΜΟ ΤΩΝ ΔΥΟ ΟΞΕΩΝ ΣΕ ΧΛΩΡΟΦΟΡΜΙΟ-1% ΟΞΙΚΟ ΟΞΥ.ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΤΟΥ ΑΚΕΤΥΛΟΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟΥ,ASA, ΚΑΙ ΤΩΝ ΚΥΡΙΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΤΟΥ (ΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟ,SA,ΣΑΛΙΚΥΛ-ΟΥΡΙΚΟ,SU, ΚΑΙ 2,5-ΔΙΥΔΡΟΞΥΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟ ΟΞΥ,GA) ΣΕ ΟΡΟ ΑΙΜΑΤΟΣ.ΓΙΝΕΤΑΙ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΤΕΤΡΑΠΛΟΥ ΜΙΓΜΑΤΟΣ ASA-SA-SU-GU ΜΕ ΑΞΙΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΩΝ ΤΗΣ ΤΕΧΝΙΚΗΣ SDSFS ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΤΙΣ ΦΥΣΙΚΟ-ΧΗΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΥΠΟ ΑΝΑΛΥΣΗ ΟΥΣΙΩΝ.ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΔΙΦΛΟΥΝΙΖΑΛΗΣ ΚΑΙ ΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΕ ΟΡΟ ΑΙΜΑΤΟΣ.Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΩΝ ΔΥΟ ΕΝΩΣΕΩΝ ΣΤΟ ΙΔΙΟ ΔΕΙΓΜΑ,ΠΟΥ ΔΕΝ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΘΕΙ ΜΕ ΤΗΝ ΚΛΑΣΣΙΚΗ ΦΘΟΡΙΣΜΟΜΕΤΡΙΑ ΛΟΓΩ ΕΝΤΟΝΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΚΑΛΥΨΗΣ ΤΩΝ ΦΑΣΜΑΤΩΝ ΔΙΕΓΕΡΣΗΣ ΚΑΙ ΕΚΠΟΜΠΗΣ ΤΟΥΣ.ΜΕΘΟΔΟΣ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΟΥ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΥ ΤΩΝ ΑΝΑΛΓΗΤΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΝΑΠΡΟΞΕΝΗΣ ΚΑΙ ΣΑΛΙΚΥΛΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΕ ΟΡΟ ΑΙΜΑΤΟΣ.Ο ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥΣ ΕΠΙΤΥΓΧΑΝΕΤΑΙ ΜΕ ΜΙΑ ΣΑΡΩΣΗ ΤΟΥ ΔΕΙΓΜΑΤΟΣ ΚΑΙ ΟΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟΙ

IN THE PRESENT DOCTORAL THESIS SEVERAL APPLICATIONS OF THE SYNCHRONOUS SCANNING SECOND DERIVATIVE FLUORESCENCE SPECTROMETRY(SDSFS) FOR THE SIMULTANEOUS DETERMINATION OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND THEIR METABOLITES IN SERUM AND PHARMACEUTICS ARE CARRIED OUT.THE EXPERIMENTAL PART OF THIS THESIS INCLUDES:THE DETERMINATION OF QUANTUM EFFICIENCIES OF THE DRUGS AND THEIR METABOLIΤΕ WHICH WERE ANALYZED BY SDSFS TECHΝIQUE BY MEANS OF THE APPROPRIATE SOFTWARE/ A SECOND DERIVATIVE SYNCHRONOUS SCANNING SPECTROFLUROMETRIC METHOD FOR THE SIMULTANEOUS DETERMINATION OF ACETYLSALICYLIC(ASA) AND SALICYLIC(SA) ACIDS.THE EFFECT OF EACH ACID ON THE ANALYTICAL SIGNAL OF THE OTHER HAS BEEN STUDIED IN DETAILS.EMPIRICAL EQUATIONS HAVE BEEN USED TO OVERCOME THIS EFFECT ALLOWING THUS THE ACCURATE DETERMINATION OF BOTH ACIDS IN BINARY MIXTURES,WITHOUT ANY SEPARATION STEP.THE METHOD HAS BEEN APPLIED TO THE DETERMINATION OF ASA AND SA IN BLOOD SERUM AND OF SA IMPURITIES IN ASPIRIN FORMULATIONS.SIMULTANEOUS DETERMINATION OF ACETYLSALICYLIC ACID(ASA) AND ITS MAIN METABOLITES:SALICYLIC(SA),GENTISIC(GA) AND SALICYLURIC(SU) ACID IN SERUM.QUADRUPLE ASA-SA-GA-SU SERUM SAMPLES ARE EXTRACTED WITH CHLOROFORM-1% ACETIC ACID SOLUTION.ASA AND SA ARE DETERMINED IN ORGANIC LAYER AND GA AND SU IN AQUEOUS LAYER,AFTER REMOVAL OF PROTEIN WITH TRICHLOROACETIC ACID,AT PH 5.0 AND 11.6.SIMULTANEOUS DETERMINATION OF DIFLUNISAL AND SALICYLIC ACID IN HUMAN SERUM BY SDSFS TECHNIQUE.THE BROAD-BAND OVERLAPPING CONVENTIONAL SPECTRA OF DIFLUNISAL AND SALICYLIC ACID ARE RESOLVED BY MEANS OF SECOND-DERIVATIVE SYNCHRONOUS FLOURESCENCE SPECTROSCOPY,