Συσχέτιση λοίμωξεις από τον ιό HPV με θηλωματώδεις προκαρκινικές και καρκινικές βλάβες του λάρυγγα

Abstract

Laryngeal cancer is the second most common head and neck cancer and it is more common in men than in women. Squamous cell carcinoma is the predominant histological type (>95%) and can occur directly in normal epithelium or on the ground of various precancerous lesions, which arise when the normal laryngeal epithelium is exposed to various toxic agents for a long time. These are leukoplakia, hyperplasia or hyperplasia without atypia, metaplasia or hyperplasia with atypia and dysplasia. When the malignancy is severe throughout the thickness of the epithelium without rupture of the basement membrane it is called in situ carcinoma, which if not removed in time, develops into invasive carcinoma. Benign neoplasms of the larynx include papillomas which can appear anywhere in the respiratory system and are characterized by frequent recurrence. The purpose of this study was to identify the possible colleration of human papillomavirus (HPV) with papillary, precancerous and cancerous lesions of the larynx in patients in Northwestern Greece who underwent surgery for these pathologies in our clinic. The study included 55 patients, 53 men and 2 women. HPV-DNA microarrays technique was used for molecular detection and standardization of HPV and its subtypes. There was a colleration of results with age, sex, location, dietary habits, profession, smoking, alcohol, body mass index (BMI), etc. Statistical analysis of the data revealed a weak association of HPV with pre-cancerous and cancerous lesions of the larynx. In addition, it did not show a statistically significant association between the presence of HPV with alcohol consumption, smoking, type of work, concomitant diseases, heredity, histological examination result, differentiation and invasions (lymphatic, peripheral, perivascular). In addition, no statistically significant association was observed between local recurrence, metastatic disease and the presence of a second primary tumor with the parameters previously reported. In contrast, there was a statistically significant association between the presence of HPV and the age of patients and body mass index (BMI). More specifically, patients with HPV positive result were on average younger than patients who had HPV negative result (p = 0.014). In addition, the analysis showed that patients with negative HPV results had on average lower BMI than patients who had a positive HPV result (p = 0.039). It is also highlighted in the present study that there is a statistically significant correlation between recurrence and smoking (p = 0.032), a finding that implicates smoking as a strong risk factor for LSCC. The association between no comorbidity with absence of local recurrence (p = 0.046), heredity with local recurrence of disease (p = 0.046) and perivascular invasion with recurrence (p =0.046) were also possible, although the number of samples in these cases is too small to draw safe conclusions. However, more new studies with much more patient samples are needed to confirm or disprove our findings.

Ο καρκίνος του λάρυγγα είναι ο δεύτερος πιο κοινός καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου και εμφανίζεται συχνότερα στους άνδρες απ΄ότι στις γυναίκες. Το καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων είναι ο κυρίαρχος ιστολογικός τύπος (>95%) και μπορεί να εμφανιστεί απευθείας σε φυσιολογικό επιθήλιο ή σε έδαφος διαφόρων προκαρκινικών αλλοιώσεων, οι οποίες δημιουργούνται όταν το φυσιολογικό λαρυγγικό επιθήλιο εκτεθεί σε διάφορους τοξικούς παράγοντες για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αυτές είναι η λευκοπλακία, η υπερπλασία ή υπερκεράτωση χωρίς ατυπία, η μεταπλασία ή υπερκεράτωση με ατυπία και η δυσπλασία. Όταν η δυσπλασία είναι έντονη σε όλο το πάχος του επιθηλίου, χωρίς ρήξη της βασικής μεμβράνης, ονομάζεται καρκίνωμα in situ, το οποίο αν δεν απομακρυνθεί εγκαίρως εξελίσσεται σε διηθητικό καρκίνωμα. Στις καλοήθεις νεοπλασίες του λάρυγγα ανήκουν τα θηλώματα, τα οποία μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε σημείο του αναπνευστικού συστήματος και χαρακτηρίζονται από συχνές υποτροπές. Ο σκοπός της συγκεκριμένης μελέτης είναι η διερεύνηση της πιθανής συσχέτισης της λοίμωξης από τον ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) με θηλωματώδεις, προκαρκινικές και καρκινικές αλλοιώσεις του λάρυγγα σε ασθενείς της Βορειοδυτικής Ελλάδας που χειρουργήθηκαν για τις συγκεκριμένες παθολογίες στην Ωτορινολαρυγγολογική κλινική του νοσοκομείου μας. Η μελέτη περιελάμβανε 55 ασθενείς, 53 άνδρες και 2 γυναίκες. Χρησιμοποιήθηκε η τεχνική HPV-DNA μικροσυστοιχίες για τη μοριακή ανίχνευση και την τυποποίηση του HPV και των υποτύπων του. Ακολούθησε συσχέτιση των αποτελεσμάτων με την ηλικία, το φύλο, την εντόπιση, τις διατροφικές συνήθειες, το επάγγελμα, το κάπνισμα, το αλκοόλ, το δείκτη μάζας σώματος (BMI), κτλ. Η στατιστική ανάλυση των στοιχείων ανέδειξε ασθενή συσχέτιση του ιού ΗPV με προκαρκινικές και καρκινικές αλλοιώσεις του λάρυγγα. Επιπλέον, δεν ανέδειξε στατιστικά σημαντική συσχέτιση της παρουσίας του ιού ΗPV με την κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, το είδος της εργασίας, τις συνοδές παθήσεις, την κληρονομικότητα, το αποτέλεσμα της ιστολογικής εξέτασης, τη διαφοροποίηση και τις διηθήσεις (λεμφαγγειακή, περιαγγειακή, περινευρική). Επιπρόσθετα, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υποτροπής, της εμφάνισης μεταστατικής νόσου και της παρουσίας δεύτερου πρωτοπαθούς όγκου με τις παραμέτρους που αναφέρθηκαν προηγουμένως. Αντιθέτως, αναδείχθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση της παρουσίας του ιού HPV με την ηλικία των ασθενών και το δείκτη μάζας σώματος (BMI) των ασθενών. Αναλυτικότερα, οι ασθενείς με HPV θετικό αποτέλεσμα είναι κατά μέσο όρο χαμηλότερης ηλικίας από τους ασθενείς που εμφάνισαν HPV αρνητικό αποτέλεσμα (p=0,014). Επιπλέον, η ανάλυση ανέδειξε ότι οι ασθενείς με αρνητικά HPV αποτελέσματα έχουν κατά μέσο όρο χαμηλότερο BMI, από τους ασθενείς που είχαν θετικό HPV αποτέλεσμα (p=0,039). Επίσης αναδεικνύεται στην παρούσα μελέτη ότι υπάρχει στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της υποτροπής και του καπνίσματος (p=0,032) εύρημα που ενοχοποιεί το κάπνισμα ως ισχυρό παράγοντα κινδύνου για το LSCC. Ακόμη πιθανή φαίνεται η συσχέτιση της μη συνοσυρότητας με την απουσία υποτροπής (local recurrence) (p=0,046), της κληρονομικότητας με την υποτροπή της νόσου (p=0,046) και της περιαγγειακής διήθησης με την εμφάνιση υποτροπής (p=0,046), αν και ο αριθμός των δειγμάτων σε αυτές τις περιπτώσεις είναι πολύ μικρός για την εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων. Καινούριες μελέτες με πολύ περισσότερα δείγματα ασθενών είναι απαραίτητες, έτσι ώστε να επιβεβαιωθούν ή να καταρριφθούν τα ευρήματά μας.