ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΒΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΤΟΥ STAPHYLOCOCCUS AUREUS (ΧΡΥΣΙΖΩΝ ΣΤΑΦΥΛΟΚΟΚΚΟΣ) ΣΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ

Abstract

Η ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΕΝΑ ΜΙΓΜΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΕΙ ΙΣΧΥΡΗ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗ ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΤΟΞΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΠΟΥ ΑΠΑΓΟΡΕΥΕΙ ΤΗΝ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΣΕ ΕΥΡΕΙΑ ΚΛΙΜΑΚΑ. ΩΣΤΟΣΟ, ΥΠΑΡΧΟΥΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΕΜΦΑΝΙΣΕΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΤΗ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ (BLER). ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΧΑΡΑΚΤΗΡΕΣ ΠΟΥ ΕΥΘΥΝΟΝΤΑΙ ΓΙΑ ΑΥΤΗΝ ΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΕΧΟΥΝ ΑΝΙΧΝΕΥΘΕΙ ΚΑΙ ΕΡΜΗΝΕΥΘΕΙ ΣΕ GRAM-ΘΕΤΙΚΟΥΣ (ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΙΔΙΟ PUB110) ΚΑΙ GRAM-ΑΡΝΗΤΙΚΟΥΣ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥΣ (ΣΤΟ ΜΕΤΑΘΕΤΟ ΣΤΟΙΧΕΙΟ TN5), ΚΩΔΙΚΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΔΕ ΠΡΟΣ ΠΡΩΤΕΙΝΕΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ (BBP) ΚΑΙ ΔΕΝ ΕΠΙΤΡΕΠΟΥΝ ΤΗΝ ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΗ ΤΟΥ DNA ΑΠΟ ΤΟ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΟ. ΕΝΑΣ ΔΕΥΤΕΡΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ, ΠΟΥ ΕΜΦΑΝΙΖΕΤΑΙ ΣΤΟΥΣ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΓΟΥΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ ΕΙΝΑΙ Η ΠΑΡΟΥΣΙΑ ΜΙΑΣ ΑΚΕΤΥΛΟΤΡΑΝΣΦΕΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗΣ (BAC) ΠΟΥ ΜΕΧΡΙ ΣΗΜΕΡΑ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΑΝΙΧΝΕΥΘΕΙ ΣΕ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ. ΑΠΟΦΑΣΙΣΑΜΕ ΝΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΟΥΜΕ Α) ΠΟΣΟ ΔΙΑΔΕΔΟΜΕΝΗ ΕΙΝΑΙ ΚΑΙ ΠΟΥ ΕΝΤΟΠΙΖΕΤΑΙ Η ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ ΣΕ GRAM(+) ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΟΥΣ ΚΑΙ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΑ ΣΕ ΣΤΕΛΕΧΗ ΤΟΥ ΧΡΥΣΙΖΟΝΤΑ ΣΤΑΦΥΛΟΚΟΚΚΟΥ (ST. AUREUS) ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΟΥΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΚΑΙ ΣΕ ΑΛΛΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ ΚΑΙ Β) ΤΗΝ ΔΟΜΗ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΩΝ ΠΟΥ ΕΥΘΥΝΟΝΤΑΝ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΑΥΤΗ. ΓΙΑ ΤΟ ΣΚΟΠΟ ΑΥΤΟ ΚΛΙΝΙΚΑ ΣΤΕΛΕΧΗ ΠΟΥ ΗΤΑΝ ΑΝΘΕΚΤΙΚΑ ΣΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ ΑΝΑΛΥΘΗΚΑΝ ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΜΕ DNA:DNA ΥΒΡΙΔΙΣΜΟ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΩΝΤΑΣ ΩΣ ΙΧΝΗΛΑΤΗ ΕΝΑ ΤΜΗΜΑ DNA 171 BP ΤΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ (BLE) ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΙΔΙΟΥ PUB110 ΚΑΙ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΗΚΑΝ ΟΙ ΓΕΝΕΤΙΚΟΙ ΔΕΙΚΤΕΣ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗΣ ΣΤΗΝ ΜΠΛΕΟΜΥΚΙΝΗ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)

BLEOMYCIN IS AN AMINOGLYCOSIDE ANTIBIOTIC USED ONLY IN THE CHEMOTHERAPY OF NEOPLASMS. HOWEVER, SEVERAL MICROORGANISMS HAVE EMERGED CARRYING RESISTANCE TOTHIS AGENT. GENETIC DETERMINANTS THAT ARE RESPONSIBLE FOR RESISTANCE TO BLEOMY CIN (BLER) HAVE BEEN FOUND AND ANALYSED IN BOTH GRAM-POSITIVE( ON PLASMIDPUB110) AND GRAM-NEGATIVE MICROORGANISMS (ON TRANSPOSON TN5). THEY BOTH ENCODE BLEOMYCIN-BINDING-PROTEINS (BBP) THAT INHIBIT BLEOMYCIN FROM DAMAGING DNA. ANOTHER MECHANISM OF RESISTANCE TO BLEOMYCIN IS RELATED TO THE PRODUCTION OF A BLEOMYCIN ACETYLTRANSFERASE, AN ENZYME THAT INACTIVATES THE ANTIBIOTIC AND SO FAR HAS BEEN DETECTED ONLY IN THE MICROORGANISMS THAT PRODUCE BLEOMYCIN.THEREFORE, IT WAS INTERESTING TO INVESTIGATE HOW WIDESPREAD IS RESISTANCE TOBLEOMYCIN AMONG GRAM-POSITIVE MICROORGANISMS AND PARTICULARLY AMONG STRAINS OF ST. AUREUS. AS A FIRST STEP, WE EXAMINED CLINICAL ISOLATES OF ST. AUREUS FOR BLEOMYCIN RESISTANCE AND FOR GENETIC DETERMINANTS HOMOLOGUS TO THE BLEOMYCIN RESISTANCE GENE (BLE) FOUND ON PLASMOID PUB110. FURTHERMORE, WE INVESTIGATED OTHER POSSIBLE, ALTERNATIVE MECHANISMS OF RESISTANCE TO BLEOMYCIN. FINALLY, WE ATTEMPTED TO CLONE AND SEQUENCE THE GENETIC DETERMINANTS OF BLER ST. AUREUS STRAINS. IN THIS STUDY, AMONG 254 CLINICAL ISOLATES OF STAPHYLOCOCCUS AUREUS ASSAYED FOR RESISTANCE TO BLEOMYCIN (BLER), 197 (77,5%) WERE FOUND RESISTANT. (ABSTRACT TRUNCATED)