Μελέτη της μοριακής δομής των παθογόνων παραγόντων που προκαλούν σπογγόμορφες εγκεφαλοπάθειες ανθρώπων και ζώων

Περίληψη

Η παρούσα διατριβή έχει δύο σκέλη. Το κύριο σκέλος υπήρξε η απομόνωση και ταυτοποίηση πρωτεϊνών που αλληλεπιδρούν με τη φυσιολογική ή τη παθολογική PrP. Γι’ αυτό το λόγο, διερευνήθηκε η αλληλεπίδραση της PrPC με πρωτεΐνες του εγκεφαλικού ιστού. Πιο συγκεκριμένα, εκτελέστηκαν πειράματα διπλής ανοσοκατακρήμνισης, παρουσία ή απουσία χημικών συνδετών, καθώς και χρωματογραφίας αγχιστείας ομογενοποιημάτων εγκεφάλου σε στήλες ακινητοποιημένης και αναδιπλωμένης PrP. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η φυσιολογική prion πρωτεΐνη αλληλεπιδρά με τη β4 υπομονάδα του νικοτινικού υποδοχέα της ακετυλοχολίνης (nAChR) καθώς και με πρωτεΐνες της πλασματικής μεμβράνης και του κυτταροσκελετού. H συμμετοχή της β4 υπομονάδας nAChR στην παθογένεση των ασθενειών prion μελετήθηκε με πειράματα βιοδοκιμασιών σε διαγονιδιακά ποντίκια. Ταυτόχρονα, μελετήθηκε η πρωτεϊνική σύσταση παθολογικών παρασκευασμάτων, εμπλουτισμένα στην PrPSc ισομορφή, προκειμένου να ταυτοποιηθούν πρωτεΐνες που συγκαθαρίζουν με τη μολυσματική PrP. ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

This thesis consists of two main parts. The main goal of this research project was the isolation and identification of brain proteins interacting with either cellular (PrPC) or infectious (PrPSc) prion protein. To achieve this goal we performed co-immunoprecipitation assays, in the presence or absence of chemical cross-linkers and PrP/affinity chromatography experiments. The results showed that PrPC is related to β4 subunit of nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) and other proteins of the membrane and cytoskeleton. The possible participation of β4 subunit nAChR in the pathogenesis of prion diseases was further studied in bioassays, using β4 knockout mice. In parallel, we characterized proteins co-purifying with the infectious prion protein in PrPSc enriched brain preparations. At the second part, we studied the proteolytic activity of the tissue plasminogen activator (tPA)/plasminogen system in normal and pathological brain tissue. The experimental procedures showed that tPA/plasmi ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/14740
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/14740
Εναλλακτικός τίτλος
Study on the molecular structure of the infections agent that causes spongiform encephalopathies in humans and animals
Συγγραφέας
Πετράκης, Σπύρος Ιωάννης
Ημερομηνία
2007
Ίδρυμα
Αριστοτέλειο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης (ΑΠΘ). Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Φαρμακευτικής. Τομέας Φαρμακογνωσίας - Φαρμακολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Σκλαβιάδης Θεόδωρος
Τσιφτσόγλου Αστέριος
Βιζιριανάκης Ιωάννης
Κόκκας Βασίλειος
Κυριακίδης Δημήτριος
Σκούρας Ζαχαρίας
Γραβάνης Αχιλλέας
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Βιολογικός ρόλος; Παθογένεση; Αλληλεπίδραση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
186 σ., εικ.