Διερεύνηση της δράσης των αναβολικών φαρμάκων στην απελευθέρωση νευρομεταβιβαστικών αμινοξέων στον υποθάλαμο του εγκεφάλου επιμυών

Abstract

The use and abuse of anabolic steroids to improve athletic performance is widespread. The effects of such substances on several types of CNS neurons are direct and indirect. From the above action specific changes on athlete behaviour can be observed (decrease of anxiety, increase of aggression, euphoria and abuse). In the present study the action of nadrolone decanoate on the concentration of the excitatory and inhibitory aminoacids is investigated. In a first sequence of experiments on homogenates of rat brain nuclei and in a second experimental sequence on the release rates of GABA and glutamate in the superfusate of posterior hypothalamus under various conditions. 15 mg/Kg of nadrolone decanoate was administered to male Wistar rats once daily and for time period of 15, 30 and 60 days. Later the concentration of GABA and glutamate was determined and in various nuclei and the experimental protocol continued with superfusion of posterior hypothalamus under normal conditions and noise (95 dB) or tail pinch manipulations. The amino acids were determined in the above solution by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and fluorimetric detection after OPA derivatisation. The rats behavior was also tested at the elevated plus maze test. A significant increase of GABA is observed, in hypothalamus, hippocampus, brainstem, amygdala and limbic system though the concentration of glutamate was showing fluctuations related on the area and the total period of drug administration. In hypothalamus the release rate of GABA was increased in comparison with the control group but the release rate of glutamate was decreased. During the stress manipulations, both aminoacids were elevated but the increase was higher in the control group for both aminoacids. We conclude that the changes of the amino acid concentration in the CNS are related with the euphoria, the abuse and the anxiolytic effect of the high dose anabolic administration in athletes. The aggressive behavior, some researchers described, possibly derived from the higher self-confidence and lack of fear observed to the above results.

Η χρήση αναβολικών στεροειδών φαρμάκων για τη βελτίωση των επιδόσεων αθλητών είναι πλέον δεδομένη. Οι ενέργειες των ουσιών αυτών στο ΚΝΣ είναι άμεσες και έμμεσες σε διαφόρων τύπων νευρώνες. Από τις δράσεις αυτές παρατηρούνται σαφείς αλλαγές στη συμπεριφορά (μείωση του άγχους, αύξηση της επιθετικότητας, ευφορία και τάση για κατάχρηση). Στην παρούσα μελέτη διερευνήθηκε η επίδραση της δεκανοϊκής ναδρολόνης στη συγκέντρωση των διεγερτικών και κατασταλτικών νευροδιαβιβαστικών αμινοξέων σε πρώτη φάση σε ομογενοποιήματα πυρήνων εγκεφάλων επιμύων και σε δεύτερη σειρά πειραμάτων η συγκέντρωση των ίδιων αμινοξέων σε υπερδιήθημα οπισθίου υποθαλάμου και κάτω από διαφορετικές συνθήκες. Χρησιμοποιήθηκαν άρρενες επίμυες Wistar στους οποίους το αναβολικό χορηγήθηκε άπαξ ημερησίως σε δόση 15 mg/Kg και για χρονικό διάστημα 15, 30 και 60 ημερών. Στη συνέχεια προσδιορίστηκε η συγκέντρωση του GABA και του γλουταμινικού οξέος σε διάφορους πυρήνες ενώ ακολούθησε υπερεκχείλιση του οπισθίου υποθαλάμου και υποβολή των πειραματόζωων σε δοκιμασίες ήχου (95 dB) και πόνου (εφαρμογή σφιγκτήρα στην ουρά). Τα αμινοξέα μετρήθηκαν με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης και φθορισμομετρικό ανιχνευτή μετά από παραγώγιση με ορθοφθαλδυαλδεϋδη. Παράλληλα τα πειραματόζωα υποβλήθηκαν και σε δοκιμασία συμπεριφοράς υπερυψωμένου σταυροειδούς λαβυρίνθου. Τα συμπεράσματα της παραπάνω μελέτης είναι ότι η δεκανοϊκή ναδρολόνη ασκεί αντιαγχώδη δράση στα πειραματόζωα, η οποία εκφράζεται με μείωση του συναισθήματος του φόβου και έτσι επαγωγή επιθετικής συμπεριφοράς. Φαίνεται ακόμη ότι επάγει συναισθήματα αμοιβής-ευχαρίστησης μέσω του υποθαλάμου και αυτό συνάδει με την τάση κατάχρησης των αναβολικών από τους αθλητές και την πιθανή φαρμακευτική εξάρτηση που προκαλεί η αγωγή με μεγάλες δόσεις αναβολικών.