Μοριακή ανάλυση πλακωδών καρκινωμάτων κεφαλής και τραχήλου

Abstract

Purpose: To report our experience with a sequential regimen of induction TPF-C followed by radioimmunotherapy with cetuximab in patients with locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Patients and Methods: Toxicity and outcome was retrospectively analyzed in 22 patients receiving sequential therapy with induction TPF-C followed by radioimmunotherapy between October 2008 and December 2011. Outcome was estimated using Kaplan–Meier analyses. In addition, we performed mutation analysis for PIK3CA genes and high risk HPV DNA detection using PCR. Results: Mean time of follow-up was 16 months. Six patients were TNM Stage III, 15 patients IV (IVA or IVB), and one patient Stage II with bulky disease. During TPF-C, Grade 3 and 4 toxicities occurred in eight patients, dose modifications in seven, delays in one, and unplanned admissions in five. Clinical tumor response was documented in 18 of the 21 patients who completed at least three cycles of TPF-C with three patients developing complete response and 15 partial responses. Grade 3/4 mucositis was observed in six patients. At a median follow-up of 19 months, 13 patients were alive and nine had died including seven patients as a result of disease persistence or recurrence and two as a result of unrelated causes. PIK3CA mutations were not identified and our two oropharynx cases were HPV negative. Conclusion: The combination of induction TPF-C with concurrent cetuximab radioim-munotherapy in patients with locally advanced HNSCC is tolerable, with encouraging efficacy.

Σκοπός: Nα μελετήσουμε την χορήγηση διαδοχικού σχήματος εισαγωγικής χημειοθεραπείας με τον συνδυασμό TPF-C ακολουθούμενου από ακτινοθεραπεία με σετουξιμάμπη σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένα πλακώδη καρκινώματα κεφαλής και τραχήλου (HNSCC).Ασθενείς και Μέθοδοι: Η τοξικότητα και τα αποτελέσματα αναλύθηκαν αναδρομικά σε 22 ασθενείς που έλαβαν διαδοχικό σχήμα χορήγησης εισαγωγικής χημειοθεραπείας με TPF-C ακολουθούμενο από ακτινοθεραπεία μεταξύ Οκτωβρίου 2008 και Δεκεμβρίου 2011. Η έκβαση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αναλύσεις Kaplan-Meier. Επιπροσθέτως, πραγματοποιήθηκε ανάλυση μεταλλάξεων για το γονίδιο PIK3CA και ανίχνευση HPV DNA για το υψηλού κινδύνου στέλεχος 16 του ιού χρησιμοποιώντας PCR.Αποτελέσματα: Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 16 μήνες. Έξι ασθενείς ήταν σταδίου III κατά TNM, 15 ασθενείς σταδίου IV (IVA ή IVB), και ένας ασθενής σταδίου II με ογκώδη νόσο. Κατά τη διάρκεια χορήγησης του TPF-C, παρουσιάστηκαν τοξικότητες βαθμού 3 και 4 σε οκτώ ασθενείς, τροποποιήσεις της δόσης σε επτά, καθυστερήσεις σε έναν και μη προγραμματισμένες εισαγωγές σε πέντε. Η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία τεκμηριώθηκε σε 18 από τους 21 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τουλάχιστον τρεις κύκλους TPF-C, με τρεις ασθενείς να εμφανίζουν πλήρη ανταπόκριση και 15 μερική ανταπόκριση. Βαθμού 3/4 βλεννογονίτιδα παρατηρήθηκε σε έξι ασθενείς. Σε μια μέση περίοδο παρακολούθησης 19 μηνών, 13 ασθενείς ήταν εν ζωή και εννέα είχαν πεθάνει μεταξύ των οποίων επτά ασθενείς ως αποτέλεσμα επιμονής της νόσου ή υποτροπής και δύο ως αποτέλεσμα μη σχετιζόμενων αιτίων. Μεταλλάξεις του PIK3CA δεν εντοπίστηκαν και τα δύο δείγματα ασθενών της μελέτης με καρκίνο στοματοφάρυγγα ήταν HPV αρνητικά.Συμπέρασμα: Ο συνδυασμός της εισαγωγικής θεραπείας με TPF-C ακολουθούμενος από ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία με σετουξιμάμπη σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένα πλακώδη καρκινώματα κεφαλής και τραχήλου είναι καλά ανεκτός, με ενθαρρυντική αποτελεσματικότητα.