Κλινική έρευνα για την απόδειξη της ανοσοποιητικόττας και της ανεκτικότητας ενός τετραδύναμου HPV (για του τύπους 6, 11, 16, 18) εμβολίου σε κορίτσια της περιεφηβικής ηλικίας και σε ενήλικες

Abstract

Cervical cancer is directly related with HPV infection and specifically with certain carcinogenic types. Our study has three main aims: 1. Safety: To prove that the quadrivalent HPV vaccine (anti HPV 6, 11, 16, 18), administered in 3 doses is well tolerated by young women. 2. Immunization: To prove that the quadrivalent vaccine, administered in 3 doses, has equally effective anti HPV 6, anti HPV 11, anti HPV 16 and anti HPV 18 results in young women aged 16-23. 3. Immunogenesis: To recognize the minimal pharmaceutical amount of the quadrivalent vaccination in partial and complete doses that will bring forth similar reactions. This study was carried out at the Department of Pediatric and Adolescent Gynecology and Reconstructive Surgery at Areteio University Hospital. The subjects were 10 women aged between 16-23 years. Each woman had her own medical file which contained previous medical history, gynaecological exams and complete description of all visits. Each woman was followed up for a period of 7 months. All women had free gynecologic and obstetric history. They also had normal cervical smear tests. The quadrivalent vaccination was administered in three doses, intramuscularly on day 1, month 2 and month 6 of the study. Prior to each vaccination, each woman underwent a pregnancy test, which was also performed on month 7, 1 month after the last vaccination. No patient showed signs of elevated temperature levels during the 5 days oral temperature measurement (temperatures were <37,8 C). The quadrivalent vaccine was well tolerated, with only mild local side effects being mostly encountered usually at the vaccination point. Local side effects were encountered in 8 women, 3 women had systemic side effects (one woman reported cough, another headaches and another general weakness). The local side effects at the injection site in 3 participants were skin erythaema, slight pain in 5 others (three of which had reported the erythaema), one participant reported swelling and 2 complained of itchiness. None of the women dropped out of the study, or ceased the vaccination process due to adverse systemic effects. The quadrivalent vaccine has proven effective against HPV infections (6, 11, 16, 18) during the five years follow up. The percentage of antibodies that were developed was especially high, specifically those for anti HPV 16. The results of our study show that the quadrivalent vaccination provides strong and long lasting immunity (5 years up to today). Thus, a prophylactic vaccination against HPV 6, 11, 16, 18 can prevent diseases caused by these viruses and should be added to classical immunization regimes and will help to reduce precancerous lesions, condylomas and more importantly cervical cancer. Finally, HPV vaccination will be particularly useful in parts of the world where health care resources are limited. It will greatly reduce treatment costs emanating from cases of cervical cancer.

Ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας σχετίζεται άμεσα με τη μόλυνση από HPV και, μάλιστα, με ορισμένους καρκινογόνους τύπους. Η δική μας μελέτη είχε τρεις κύριους στόχους: 1. Στόχος ασφάλειας: Να αποδειχθεί η καλή ανεκτικότητα σε νεαρές γυναίκες ενός τετραδύναμου HPV εμβολίου (αντί HPV 6, 11, 16, 18), χορηγούμενο σε τρεις δόσεις. 2. Στόχος ανοσοποιητικότητας: Να αποδειχθεί ότι το τετραδύναμο εμβόλιο, χορηγούμενο σε σχήμα τριών δόσεων, οδηγεί σε παρόμοιες αντί HPV 6, αντί HPV 11, αντί HPV 16 και αντί HPV 18 ανταποκρίσεις σε νεαρές γυναίκες ηλικίας 16 έως 23 ετών. 3. Στόχος ανοσογονικότητας: Να αναγνωρίσει την ελάχιστη φαρμακοτεχνική μορφή δόσης του τετραδύναμου εμβολίου μεταξύ της μερικής και της πλήρους δόσης, η οποία θα επιφέρει παρόμοιες ανταποκρίσεις. Η μελέτη αυτή έγινε στο Τμήμα Παιδικής – Εφηβικής Γυναικολογίας και Επανορθωτικής Χειρουργικής στο Αρεταίειο Νοσοκομείο. Συμμετείχαν 10 γυναίκες, ηλικίας 16 έως 23 ετών. Για κάθε γυναίκα συμπληρώθηκε ειδικός φάκελος, στον οποίο καταγραφόταν κάθε επίσκεψη (ιστορικό, γυναικολογική εξέταση). Κάθε γυναίκα παρακολουθούνταν για 7 μήνες. Όλες είχαν ελεύθερο γυναικολογικό και μαιευτικό ιστορικό. Επίσης, όλες είχαν φυσιολογική Δοκιμασία κατά Παπανικολάου. Το τετραδύναμο εμβόλιο χορηγήθηκε σε τρεις δόσεις, ενδομυϊκά, την ημέρα 1, το μήνα 2 και το μήνα 6. Πριν από κάθε εμβόλιο γινόταν δοκιμασία κυήσεως, η οποία επαναλήφθηκε και στο μήνα 7, δηλαδή 1 μήνα μετά τον τελευταίο εμβολιασμό. Καμία ασθενής δεν παρουσίασε αυξημένη θερμοκρασία κατά την πενθήμερη μέτρηση της στοματικής θερμοκρασίας (η θερμοκρασία που μετρήθηκε ήταν <37,8 C). Το τετραδύναμο εμβόλιο αποδείχθηκε ότι έχει πολύ καλή ανεκτικότητα, με τις γνωστές κοινές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, συνήθως στο σημείο εμβολιασμού. Εμείς είχαμε τοπικές αντιδράσεις σε 8 γυναίκες και συστηματικές αντιδράσεις μόνο σε 3 (μία γυναίκα ανέφερε βήχα, μία πονοκέφαλο και μία γενική αδιαθεσία). Οι τοπικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης σε 3 συμμετέχουσες, ελαφρύς πόνος στο σημείο της ένεσης σε 5 γυναίκες (οι 3 από αυτές είχαν αναφέρει την ερυθρότητα), μία ανέφερε οίδημα και 2 παραπονέθηκαν για κνησμό στο σημείο εμβολιασμού. Καμία δε διέκοψε τη συμμετοχή της στη μελέτη, ούτε το εμβολιασμό, λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων. Το τετραδύναμο εμβόλιο αποδείχθηκε αποτελεσματικό έναντι των λοιμώξεων από τους τύπους HPV 6, 11, 16, 18 κατά την πενταετή παρακολούθηση. Το ποσοστό αντισωμάτων που δημιουργήθηκε ως αποτέλεσμα του εμβολιασμού ήταν πολύ υψηλό, ιδιαίτερα έναντι του τύπου HPV 16. Από τα αποτελέσματα της μελέτης μας φαίνεται ότι το τετραδύναμο εμβόλιο προκαλεί ισχυρή και διαρκή (5 χρόνια έως σήμερα) ανοσοποιητική απάντηση. Έτσι, ένα προληπτικό εμβόλιο έναντι των τύπων HPV 6, 11, 16, 18 θα μπορεί να προλάβει νοσήματα οφειλόμενα στο ιό και θα μπορούσε να προστεθεί μαζί με τον κλασικό προληπτικό έλεγχο για μείωση των προκαρκινικών βλαβών των κονδυλωμάτων και σε τελική ανάλυση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Με τον τρόπο αυτό θα συνεισφέρει και στα οικονομικά αποτελέσματα για κάθε άτομο προσωπικά και για το σύστημα υγείας συνολικά.