Βιοχημεία της υποξίας: Ρύθμιση του επαγόμενου από την υποξία μεταγραφικού παράγοντα HIF-1α από την κινάση της καζεΐνης CK1

Περίληψη

Ο επαγόµενος από την υποξία παράγοντας, HIF-1 είναι ένας ετεροδιµερής µεταγραφικός παράγοντας που ρυθµίζει την απόκριση στην υποξία και εµπλέκεται σε παθολογικές καταστάσεις όπως ο καρκίνος, η ισχαιµία και η φλεγµονή. Η επαγόµενη υποµονάδα HIF-1α ρυθµίζεται από το οξυγόνο αλλά και από ανεξάρτητους µηχανισµούς. Σηµαντικό ρόλο στη ρύθµιση του HIF-1α παίζουν η υδροξυλίωση και η φωσφορυλίωση. Στην παρούσα διατριβή µελετήθηκε η φωσφορυλίωση του HIF-1α στην αµινοτελική του επικράτεια και ο ρόλος της στη δράση του HIF-1. Προκειµένου να βρεθεί η αλληλουχία φωσφορυλίωσης κατασκευάστηκαν µικρά ανασυνδυασµένα τµήµατα τoυ HIF-1α ως πρωτεΐνες σύντηξης µε GST και φωσφορυλιώθηκαν in vitro µε πυρηνικά εκχυλίσµατα κυττάρων HeLa. Η αλληλουχία φωσφορυλίωσης περιορίστηκε ανάµεσα στα αµινοξέα 229-251. Η ανάλυση της υπέδειξε την Ser²⁴⁷ ως πιθανό στόχο φωσφορυλίωσης από την κινάση της καζεΐνης 1, CK1. Από πειράµατα in vitro βρέθηκε ότι πράγµατι ο HIF-1α φωσφορυλιώνεται από τη CK1. Η µετατροπή της Ser²⁴⁷ του ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Hypoxia inducible factor 1, HIF-1, is a heterodimeric transcription factor regulating the cellular response to hypoxia and implicated in many pathological conditions including cancer, ischemia and inflammation. Its inducible subunit, HIF-1α is controlled by oxygen levels as well as by various oxygen-independent mechanisms. Post-translational modifications like hydroxylation and phosphorylation play a very important role in HIF-1α regulation. The present study analyzes the phosphorylation of HIF-1α in its N-terminal domain and its role in the activity of HIF-1. In order to identify the phosphorylation sites, small parts of HIF-1α were constructed as GST-fusion proteins and subjected to in vitro phosphorylation by Hela cell nuclear extracts. The phosphorylation site was mapped between HIF-1α amino acids 229-251. Analysis of this sequence revealed serine²⁴⁷ as a potential target of phosphorylation by CK1. In vitro phosphorylation assays showed that HIF-1α was indeed phosphorylated by reco ...
περισσότερα

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/26527
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/26527
ND
26527
Εναλλακτικός τίτλος
Biochemistry of hypoxia: Refulation of hypoxia inducible factor HIF-1α by casein kinase 1, CK1
Συγγραφέας
Καλούση, Αλκμήνη του Γεώργιος
Ημερομηνία
2010
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας. Σχολή Επιστήμων Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Επιστημών. Εργαστήριο Βιοχημείας
Εξεταστική επιτροπή
Σίμος Γεώργιος
Γεωργάτσου Ελένη
Λιάκος Παναγιώτης
Τσακάλωφ Ανδρέας
Μολυβδάς Πασχάλης-Αδάμ
Γερμενής Αναστάσιος
Σακελλαρίδης Νικόλαος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΧημεία
Ιατρική και Επιστήμες ΥγείαςΒασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Επαγόμενος από την υποξία παράγοντας; Κινάση καζεΐνης 1; Δομική περιοχή PAS; Μεταγραφικός παράγοντας ARNT; Υποξία
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
εικ., σχημ., ευρ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη για την χρονική περίοδο 07/2018 - 07/2023.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στους συνδεδεμένους στο σύστημα χρήστες οι οποίοι έχουν αλληλεπιδράσει με τη διδακτορική διατριβή. Ως επί το πλείστον, αφορά τις μεταφορτώσεις.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
Σχετικές εγγραφές (με βάση τις επισκέψεις των χρηστών)