Μελέτη του μηχανισμού ενεργοποίησης του παράγοντα που επάγεται από την υποξία HIF-1a in vitro και σε πρωτογενείς καλλιέργειες λείων μυϊκών κυττάρων αεραγωγών

Περίληψη

Στην παρούσα διδακτορική διατριβή μελετήθηκαν οι μοριακοί μηχανισμοί ρύθμισης και ενεργοποίησης του παράγοντα που επάγεται από την υποξία ΗΙF-1α. Αρχικά διερευνήθηκε ο μηχανισμός επαγωγής του HIF-1α σε λεία μυϊκά κύτταρα αεραγωγών (ΛΜΚΑ). Η χρήση αναστολέων κυτταρικών μονοπατιών αποκάλυψε πως η επαγωγή του HIF-1α σε ΛΜΚΑ που καλλιεργούνται απουσία ορού και παρουσιάζουν τον επιμήκη «διαφοροποιημένο» φαινότυπο μπορεί να επιτευχθεί μέσω δύο τουλάχιστον μηχανισμών. Ο πρώτος μηχανισμός που ενεργοποιείται από το κοβάλτιο οδηγεί στη σταθεροποίηση του HIF-1α πιθανά μέσω αναστολής των πρόλυλο-υδροξυλασών ενώ ο δεύτερος που ενεργοποιείται από τον ορό ενέχει την αύξηση της σύνθεσης του μέσω μεταγραφής και μετάφρασης ενώ φαίνεται να εμπλέκει και το μονοπάτι της PI-3K. Αντίθετα σε «συνθετικά» ΛΜΚΑ που καλλιεργούνται συνεχώς παρουσία ορού το κοβάλτιο επάγει τον HIF-1α κυρίως μέσω αύξησης της μετάφρασης του mRNA του χρησιμοποιώντας το μονοπάτι της PI-3K που είναι ήδη ενεργοποιημένο από τον ορό. Για ν ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The present study deals with the investigation of the molecular mechanisms involved in the regulation and activation of the hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α). At first, we examined the induction mechanisms of HIF-1α in primary cultures of airway smooth muscle (ASM) cells. The use of specific inhibitors revealed that ΗΙF- 1α, in ASM cells that are cultured in the absence of fetal bovine serum and thus obtain their “differentiated” contractile apparatus, is induced by two distinct mechanisms. The first mechanism that is induced by cobalt is the stabilization of the protein due to a possible inhibition of prolyl-hydroxylases and the second one that is induced by serum, involves enhanced synthesis of HIF-1α through transcription, translation and involvement of the PI-3K pathway. On the contrary, cobalt induces HIF-1α mainly through his protein synthesis, in “synthetic” ASM cells, that are cultured in the presence of serum, by using the activated PI-3K pathway. In order to further study ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/14392
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/14392
Εναλλακτικός τίτλος
Investigation of the activation mechanism of the hypoxia inducible factor HIF-1a in vitro and in primary cultures of airway smooth muscle cells
Συγγραφέας
Χαχάμη, Γεωργία Φώτιος
Ημερομηνία
2006
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας. Σχολή Επιστήμων Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Επιστημών. Εργαστήριο Βιοχημείας
Εξεταστική επιτροπή
Σίμος Γεώργιος
Γουργουλιάνης Κωνσταντίνος
Μολυβδάς Πασχάλης- Αδάμ
Φώτσης Θεόδωρος
Μπονάνου-Τζεδάκη Σοφία
Γεωργάτσου Ελένη
Παρασκευά Ευφροσύνη
Επιστημονικό πεδίο
Ιατρική & Επιστήμες Υγείας
Βασική Ιατρική
Λέξεις-κλειδιά
Υποξία; Λεία μυϊκά κύτταρα; Φωσφορυλίωση; Κινάσες; Μιτογόνα; Ιμπορτίνη; Μεταφορά στον πυρήνα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
170 σ., εικ.