ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ Κ-RAS ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΚΑΙ ΑΣΤΑΘΕΙΑ ΤΟΥ ΜΙΚΡΟΔΟΡΥΦΟΡΙΚΟΥ DNA ΣΤΟ ΒΡΟΓΧΟΓΕΝΗ ΚΑΡΚΙΝΟ

Abstract

Η ΚΑΤΑΝΟΗΣΗ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΓΕΝΕΣΗΣ ΤΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΑ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΠΡΟΤΕΡΑΙΟΤΗΤΑ ΣΤΗΝ ΕΡΕΥΝΑ, ΚΑΘΟΤΙ Η ΘΝΗΣΙΜΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΟΣ ΑΥΤΟΥ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΜΕΤΑΒΛΗΘΕΙ ΤΑ ΤΕΛΑΥΤΑΙΑ 20 ΧΡΟΝΙΑ. ΣΚΟΠΟΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΗΤΑΝ Η ΑΝΙΧΝΕΥΣΗ ΜΙΚΡΟΔΟΡΥΦΟΡΙΚΗΣ ΑΣΤΑΘΕΙΑΣ (ΜΑ) ΚΑΙ ΑΠΩΛΕΙΕΣ ΕΤΕΡΟΖΥΓΩΤΙΑΣ (ΑΕ) ΣΕ ΒΙΟΨΙΕΣ ΚΑΡΚΙΝΙΚΟΥ ΒΡΟΓΧΙΚΟΥ ΕΠΙΛΗΘΙΟΥ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΟ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΟ ΥΓΙΕΣ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΣΧΕΣΗΤΟΥΣ ΜΕ ΠΙΘΑΝΗ ΥΠΑΡΞΗ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΤΟΥ K-RAS. ΜΕΘΟΔΟΣ:ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΗΣΑΜΕ ΜΕ ΕΥΚΑΜΠΤΟ ΒΡΟΦΧΟΣΚΟΠΙΟ, ΒΙΟΨΙΕΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣ ΜΕΛΕΤΗ ΟΓΚΟΥ ΚΑΙ ΤΗΣ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΗΣ ΥΓΙΟΥΣ ΠΕΡΙΟΧΗΣ ΤΟΥ ΑΠΕΝΑΝΤΙ ΒΡΟΓΧΙΚΟΥ ΔΕΝΤΡΟΥ (ΒΙΟΨΙΕΣ ΚΑΘΡΕΠΤΗ) ΣΕ 20 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕΜΗ- ΜΙΚΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΜΑΥΜΟΝΑ(ΜΜΚΠ). ΤΑ 20 ΖΕΥΓΗ, ΕΞΕΤΑΣΘΗΚΑΝ ΑΡΧΙΚΑ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΑ ΟΠΟΥ ΔΙΑΠΙΣΤΩΘΗΚΕ ΑΦΕΝΟΣ Η ΥΠΑΡΞΗ ΚΑΡΚΙΝΟΥ, ΑΦΕΤΕΡΟΥ Η ΥΠΑΡΞΗ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΥ ΒΛΕΝΝΟΓΟΝΝΟΥ. ΚΑΤΟΠΙΝ ΕΞΗΧΘΗ ΤΟ DNA ΚΑΙ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ Η ΥΠΑΡΞΗ ΜΑ ΚΑΙ ΑΕ ΜΕ 10 ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΚΟΥΣ ΔΕΙΚΤΕΣ ΣΡΑ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΑ 9 ΚΑΙ 17, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΥΠΑΡΞΗ ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΩΝ ΤΟΥ K-RAS. ΤΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΣΥΝΔΙΑΣΘΗΚΑΝ ΜΕ ΚΛΙΝΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: 16/20 ΖΕΥΓΗ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΑΝ ΜΑ ΚΑΙ AΕ (80%). ΕΝΤΕΚΑ ΟΓΚΟΙ ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΑΝ ΜΑ (55%) ΕΝΩ 10 ΠΑΡΟΥΣΙΑΖΑΝ ΑΕ(50%). Η ΣΥΧΝΟΤΕΡΗ ΑΕ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΤΟ ΔΕΙΚΤΗ ΗΒΧ(4/20, 20%), ΔΕΙΧΝΟΝΤΑΣ ΟΤΙ ΤΟ HBX ΓΟΝΙΔΙΟ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΟΓΚΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΟ ΓΟΝΙΔΙΟ. K-RAS ΜΕΤΑΛΛΑΞΕΙΣ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΑΝ ΣΕ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ 8/20 (40%)ΣΤΟ ΚΩΔΙΚΟΝΙΟ 12. ΕΞΙ ΑΠΟ ΑΥΤΕΣ ΣΧΕΤΙΖΟΝΤΑΝ ΜΕ ΜΑ (ODD RATIO=4.2). ΔΕΝ ΒΡΕΘΗΚΕ ΣΥΧΕΤΙΣΗ ΤΗΣ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΜΑ, ΤΗΣ ΑΕ Η/ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣ ΜΕΤΑΛΛΑΞΗΣ ΤΟΥ K-RAS ΜΕ ΤΟΝ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΟ ΤΥΠΟ Η ΤΟ ΣΤΑΔΙΟ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ. Η ΥΠΑΡΞΗ ΑΥΤΩΝ ΤΩΝ ΓΕΝΕΤΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΔΕΝ ΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΠΙΒΙΩΣΗ. (ΠΕΡΙΚ

MICROSATELLITE INSTABILITY (MI), LOSS OF HETEROZYGOCITY(LOH) AND K-RAS MUTATIOS ARE DEFECTED IN LUNG CANCER SPECIMENS. HOWEVER, THEIR IMPORTANCE TUMORIGENESIS REMAINS UNKNOWN. THE AIM OF THIS STUDY WAS TO IDEHTIFY THE PRESENCE OFMI, LOH AND K-RAS MUTATIONS IN NON-SMALL-CELL LUNG CARCINOMA (NSCLC). METHODS: WE PERFORMED BIOPSIES FROM THE TUMOR AND FORM THE OPPOSITE SITE NORMAL BRONCHIAL MUCOSA IN 20 PATIENTS WITH NSCLC. ALL PAIRED SPECIMENTS WERE STUDIEDUSING PCR TECHNIQUE FOR MI AND LOH ON CHROMOSOMES 17P, 17Q, 9P, 9Q, WITH TEN POLYMORPHIC MARKETS. TUMOR DNA WAS ALSO STUDIED FOR K-RAS MUTATIONS. RESULTS: FROM 20 PAIRED SPECIMENTS, GENETIC ALTERATIONS WERE FOUND IN 16 TUMORS (80%). ELEVEN TUMORS (55%) EXHIBITED MI WHILE 10 TUMORS(50%) EXHIBITED LOH. THE MOST FREQUENT INCIDENCE OF LOH WAS FOUND FOR THE 17Q21, WHEREAS OF MI WAS 17P. K-RAS MUTATONS IN CODON 12 WERE 8/20 (40%), 6 OF THEM DISPLAYED MI CONCURRENTLY (ODD RATIO=4.2). CONCLUSION: MI, LOH AND K-RAS MUTATIONS ARE DEPICTED IN DNA FROM BIOPSIES OF NSCLC. MI APPEARS TO BE A NOVEL MOLECULAR IN NSCLCAND MAY AFFECT MUTATIONS IN K-RAS ONCOGENE.