Μοριακή γενετική μελέτη των κληρονομικών κινητικών και αισθητικών πολυνευροπαθειών (νόσος των Charcot-Marie-Tooth) τύπου 1A, HNPP, X και B

Abstract

Η νόσος των Charcot-Marie-Tooth ή κληρονομική κινητική και αισθητική πολυνευροπάθεια (HMSN) χαρακτηρίζεται από μεγάλη κλινική και γενετική ετερογένεια. Κλινικά οι ασθενείς παρουσιάζουν ατροφία των περιφερικών τμημάτων των άνω και κάτω άκρων, διαταραχή της αισθητικότητας και κατάργηση των τενοντίων αντανακλάσεων. Εώς σήμερα έχουν αναγνωρισθεί ο αυτοσωμικός επικρατής τύπος (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, ΗΝΡΡ), ο αυτοσωμικός υποχωρητικός τύπος (CMT4A, CMT4B, CMT4C) και ο φυλοσύνδετος τύπος CMTX της νόσου. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι: α) η διερεύνηση των μοριακών γενετικών χαρακτηριστικών των κληρονομικών πολυνευροπαθειών CMT1A, HNPP, CMTX και CMT1Β στον Ελληνικό πληθυσμό β) η μελέτη του γονιδίου της πρωτεΐνης ΡΜΡ22 (διπλασιασμός, έλλειψη) προκειμένου να ελεγχθεί η συχνότητα και η συμπεριφορά του στον Ελληνικό πληθυσμό γ) η διερεύνηση και ο χαρακτηρισμός νέων μεταλλαγών καθώς και επιβεβαίωση ήδη γνωστών μεταλλαγών των γονιδίων της πρωτεΐνης Cx 32 και της πρωτεΐνης MPZ στον Ελληνικό πληθυσμό. Το υλικό της μελέτης αποτελείται από ασθενείς στους οποίους είχε τεθεί “πιθανή” ή “ενδεχόμενη” διάγνωση της νόσου CMT με βάση τα κλινικά και παρακλινικά χαρακτηριστικά που παρουσίαζαν, καθώς και από τους συγγενείς των πασχόντων με υψηλό κίνδυνο εμφανίσεως της νόσου. Μελετήθηκαν συνολικά 620 άτομα, τα οποία άνηκαν σε 410 οικογένειες (410 δείκτες). Από τους 410 δείκτες, οι 83 ήσαν μη πληροφοριακοί. Από τους εναπομείναντες 327 δείκτες σύμφωνα με κλινικά-ηλεκτροφυσιολογικά κριτήρια, 243 άτομα εμφάνιζαν τον τύπο 1 της νόσου (απομυελινωτική μορφή), 43 άτομα εμφάνιζαν τον τύπο 2 της νόσου και 40 άτομα οι οποίο εμφάνιζαν κλινική ένδειξη για ΗΝΡΡ.Ο τύπος 1Β μελετήθηκε σε 188 δείκτες συνολικά και όχι σε όλους τους δείκτες, που μελετήθηκαν οι τύποι CMT1A, HNPP και CMTX. Η διάγνωση της CMT 1A και της HNPP έγινε με την μέθοδο της αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης ( Polymerase Chain Reaction, PCR) σε συνδυασμό με τη χρήση κατάλληλου περιοριστικού ενζύμου. Η μοριακή μελέτη της CMTX και της CMT1B έγινε με PCR σε συνδυασμό με ανάλυση προσδιορισμού αλληλουχίας DNA (Sequencing). ..........