ΦΑΡΜΑΚΟΧΗΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΔΡΑΣΤΙΚΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΣΕ ΟΞΕΙΔΟΑΝΑΓΩΓΙΚΕΣ ΦΑΡΜΑΚΟΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΚΑΙ ΣΤΗ ΛΙΠΙΔΙΚΗ ΥΠΕΡΟΞΕΙΔΩΣΗ

Abstract

IN THIS THESIS, THE EFFECT OF PREGNENOLONE 16A-CARBONITRILE, ETHANOL, TOCOPHEROL-AC AND OXATOMIDE ON OXIDATIVE-REDUCTIVE DRUG METABOLIC PROCESSES E.G. AROMATIC HYDROXYLATION, N-DEMETHYLATION, P-NITROBENZOATE REDUCTION IN VIVO AND IN VITRO HAS BEEN STUDIED. THE CONCENTRATIONS OF THE HEPATIC MICROSOMAL P-450 AND POSTMITOCHONDRIAL FRACTION PROTEIN, UNDER THE INFLUENCE OF THE ABOVE AGENTS, HAVE BEEN DETERMINED. THE ANTIOXIDANT ACTIVITY OF THESE AGENTS AND A POTENTIAL INTERELATIONSHIP BETWEEN THEIR ANTIOXIDANT PROPERTIES AND THEIR INFLUENCE ON DRUG METABOLISM HAVE BEEN INVESTIGATED. THE EFFECT OF A SERIES OF COMPOUNDS WITH CERTAIN STRUCTURAL FEATURES AND VARIOUS BIOLOGICAL ACTIONS RELATED TO FREE RADICALS HAS BEEN STUDIED ON THE PEROXIDATION OF MICROSOMAL MEMBRANE LIPIDS. A CORRELATION OF THE ANTIOXIDANT ACTIVITY OF THE COMPOUNDS TESTED WITH THEIR LIPOPHILICITYHAS BEEN ATTEMPTED. THE ANTIOXIDANT ACTIVITY OF TWO NOVEL ANDROSTAN-DERIVATIVES HAS ALSO BEEN STUDIED . A SERIES OF NOVEL COMPOUNDS WITH STRUCTURAL FEATURES WHICH MIGHT IMPROVE ANTIOXIDANT PROPERTIES HAS BEEN SYNTHESIZED. A CORRELATION OF THEIR ANTIOXIDANT ACTIVITY WITH THEIR LIPOPHILICITY HAS ALSO BEEN ATTEMPTED.FINALLY THIS WORK INCLUDES RESULTS INDICATING THE ROLE OF P-450 IN THE EXAMINED BIOTRANSFORMATIONS AS A MONOXYGENASE, AND OXIDASE AND A PEROXIDASE. EMPHASIS HAS BEEN GIVEN TO THE EFFECT OF ALCOHOL ON REDUCTIVE BIOTRANSFORMATIONS WITH RESPECT TO ITS HEPATOTOXICITY. ALCOHOL INDUCED HEPATOTOXICITY HAS BEEN SHOWN TO BE COMPLETELY REVERSED BY THE SIMULTANEOUS TREATMENT WITH TOCOPHEROL-AC.

ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΜΕΛΕΤΑΤΑΙ Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΣΕΙΡΑΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΟΠΩΣ 16Α-ΚΥΑΝΟΠΡΕΓΝΕΝΟΛΟΝΗ, ΑΙΘΑΝΟΛΗ, ΟΞΕΙΚΗ ΤΟΚΟΦΕΡΟΛΗ, ΟΞΑΤΟΜΙΔΙΟ, ΑΣΤΕΜΙΖΟΛΗ ΣΕ ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΑΝΑΓΩΓΙΚΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ, IN VIVO ΚΑΙ IN VITRO. ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΕΤΑΙ Η ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗ ΤΟΥ P-450 ΚΑΙ ΠΡΩΤΕΙΝΗΣ ΣΤΟ ΗΠΑΤΙΚΟ ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΤΑΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΑΚΟ ΚΛΑΣΜΑ. ΜΕΛΕΤΑΤΑΙ Η ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΠΟΥ ΑΝΑΦΕΡΘΗΚΑΝ ΚΑΙ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΟΥ ΤΗΣ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑΣ ΑΥΤΗΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥΣ ΣΤΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ. ΜΕΛΕΤΑΤΑΙ Η ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΣΕΙΡΑΣ ΕΝΩΣΕΩΝ ΜΕ ΣΥΓΚΕΚΡΙΜΕΝΗ ΔΟΜΗ ΚΑΙ ΠΟΙΚΙΛΗ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ ΤΗΣ ΛΙΠΟΦΙΛΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΑΥΤΩΝ ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΤΟΥΣ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ. ΕΛΕΓΧΕΤΑΙ Η ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΝΕΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΟΥ ΑΝΔΡΟΣΤΑΝΙΟΥ ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΓΙΝΕΤΑΙ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΑ ΔΙΕΥΚΡΙΝΗΣΗΣ ΤΟΥ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΥ ΕΜΦΑΝΙΣΗΣ ΑΥΤΗΣ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ. ΤΕΛΟΣ ΣΥΝΤΙΘΕΤΑΙΣΕΙΡΑ ΝΕΩΝ ΜΟΡΦΟΛΙΝΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΜΕ ΔΟΜΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΠΟΥ ΣΥΝΤΕΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ ΙΣΧΥΡΟΤΕΡΗΣ ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΑΠΟ ΗΔΗ ΓΝΩΣΤΑ ΠΑΡΑΓΩΓΑ. ΜΕΛΕΤΑΤΑΙ Η ΑΝΤΙΟΞΕΙΔΩΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΝΕΩΝ ΕΝΩΣΕΩΝ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΓΝΩΣΤΩΝ ΣΥΓΓΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΚΑΙ ΕΠΙΧΕΙΡΕΙΤΑΙ ΣΥΣΧΕΤΙΣΜΟΣ ΜΕ ΤΗ ΛΙΠΟΦΙΛΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥΣ Η ΟΠΟΙΑ ΕΠΙΣΗΣ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΖΕΤΑΙ. ΕΞΑΓΟΝΤΑΙ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΤΟΥ P-450 ΣΑΝ ΜΟΝΟΞΥΓΟΝΑΣΗ, ΟΞΕΙΔΑΣΗ ΚΑΙ ΥΠΕΡΟΞΕΙΔΑΣΗ, ΤΗ ΣΧΕΣΗ ΑΥΤΩΝ ΤΩΝ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ ΣΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΕΣ ΞΕΝΟΒΙΟΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΓΝΩΣΤΩΝ 'Η ΚΑΙ ΝΕΩΝ ΕΠΑΓΩΓΕΩΝ ΤΟΥ ΜΙΚΡΟΣΩΜΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ. ΕΠΙΣΗΣ ΕΞΑΓΟΝΤΑΙ ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΑΝΑΓΩΓΙΚΕΣ ΒΙΟΜΕΤΑΤΡΟΠΕΣ ΠΟΥ ΔΙΕΚΠΕΡΑΙΩΝΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΕΜΒΑΣΗ ΤΟΥ Ρ-450. ΙΔΙΑΙΤΕΡΗ ΕΜΦΑΣΗ ΔΙΝΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΑΙΘΑΝΟΛΗΣ ΣΤΙΣ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΒΙΟΜΕΤΑΤΡΟΠΕΣΣΕ ΣΥΝΑΡΤΗΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΗΠΑΤΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΥΤΗΣ. Η ΤΕΛΕΥΤΑΙΑ ΑΥΤΗ ΙΔΙΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΑΛΚΟΟΛΗΣ ΔΕΙΧΝΕΤΑΙ ΟΤΙ ΕΛΑΤΩΝΕΤΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΗ ΧΡΗΣΗ ΤΗΣ ΟΞΕΙΚΗΣ ΤΟΚΟΦΕΡΟ ΛΗΣ.