Διερεύνηση της συμβολής περιοχών της υπομονάδας β3 του υποδοχέα α11bβ3 στη διαδικασία συσσώρευσης των ανθρωπίνων αιμοπεταλίων

Περίληψη

Η παρούσα διδακτορική διατριβή είχε ως στόχο την αναστολή της συσσώρευσης των αιµοπεταλίων, µε την εξειδικευµένη διακοπή της από ‘µέσα προς τα έξω’ πορείας σηµατοδότησης η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση και τη διαµορφωτική αλλαγή του αιµοπεταλιακού υποδοχέα αIIbβ3. Σύµφωνα µε τη θεωρία αυτή, στις παθολογικές καταστάσεις (όπως έµφραγµα του µυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη κ.τ.λ.), µέσα στο αιµοπετάλιο συµβαίνει ένας καταρράχτης βιοχηµικών διεργασιών µε αποτέλεσµα η ταλίνη (κυττοπλασµατική πρωτεΐνη) να υφίσταται διαµορφωτικές αλλαγές εκθέτοντας µια περιοχή (head-domain) η οποία αλληλεπιδρά µε το κυττοπλασµατικό άκρο της β3 υποµονάδας. Εκτός από την ταλίνη υπάρχουν και άλλες κυττοπλασµατικές πρωτεΐνες [η β3-ενδονεξίνη, η µυοσίνη, η C.I.B (Calciumand- integrin binding protein) πρωτεΐνη] οι οποίες αναγνωρίζουν και προσδένονται τόσο στην αIIb όσο και στην β3 κυττοπλασµατική ‘ουρά’ του αιµοπεταλιακού υποδοχέα. Η πρόσδεση των κυττοπλασµατικών πρωτεΐνών στα κυττοπλασµατικά άκρα της αIIbβ3 ιντεγκρίν ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Platelets play a significant role in the pathogenesis of acute coronary syndromes. Among all glycoproteins-receptors, integrin αIIbβ3 has gained the interest of investigators, since it plays the central role in the final step of platelet aggregation and thrombus formation. On unstimulated platelets, the platelet receptor αIIbβ3 is presented in a closed conformation that prevents ligand binding. Upon platelet activation by several agonists, αIIbβ3 receives intracellular signals (inside-out signaling) that allow the cytoplasmic proteins, such as talin, β3-endonexin, Calciumand- Integrin Binding Protein, to interact with the cytoplasmic domains of αIIbβ3 subunits, resulting in platelet aggregation. The aim of this work was to develop anti-platelet agents able to inhibit thrombus formation by specifically disrupting the inside-out signalling pathway, using synthetic peptides based on the cytoplasmic region of β3 subunit. Peptide analogues derived from β3743-762 region (N743NPLYKEA750, N743 ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/17188
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/17188
Εναλλακτικός τίτλος
Peptides derived from cytoplasmic region of β3 integrin can inhibit platelet aggregation
Συγγραφέας
Σταθόπουλος, Παναγιώτης Τρύφωνας
Ημερομηνία
2008
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας
Εξεταστική επιτροπή
Τσίκαρης Βασίλειος
Τσελέπης Αλέξανδρος
Πάνου-Πομώνη Ευγενία
Σακαρέλλου-Δαϊτσιώτου Μαρία
Τσουκάτος Δημόκριτος
Ελεμές Ιωάννης
Μιχάλης Λάμπρος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Χημεία
Λέξεις-κλειδιά
Φάρμακα, Αντιαιμοπεταλιακά; Αποικοδόμηση rink amide βραχίονα; Πεπτίδια, Διαμεμβρανική μεταφορά; Wang ρητίνη, Συνθετικά προβλήματα; Πεπτίδια, Σύνθεση με fuoc / tbu στρατηγική; Αντιθρομβωτική δράση β3 πεπτιδικών αναλόγων
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
308 σ., εικ., ευρ.