Μελέτη χημικών συστατικών και βιολογικών δράσεων μελιού, βασιλικού πολτού, πρόπολης, μελιττοφόρων φυτών

Abstract

In the 1est chapter, the dichloromethane and methanol extracts of royal jelly from Greece were studied. Twenty six compounds were isolated and identified. Among them, seventeen compounds are reported for the first time as royal jelly constituents, while seven of them are isolated for the first time as natural products. The seven new compounds were fatty acid derivatives: 10-acetoxydecanoic acid (31), trans-10-acetoxydec-2-enoic acid (32), 11-oxododecanoic acid (40), (11S)-hydroxydodecanoic acid (43), (10R,11R)- dihydroxydodecanoic acid (44), 3,11-dihydroxydodecanoic acid (46) and (11S),12- dihydroxydodecanoic acid (47). The studied sample and the isolated compounds were tested for their antimicrobial, antioxidant, estrogenic, antidiabetic, wound-healing and cytotoxic activity. From all of these activities the most interesting were the antimicrobial, estrogenic and antidiabetic. OH COOCH3 methyl paraben OH OCH3 CH2CH2COOH 3-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)propionic acid O OH OH 11(S)-hydroxydodecanoic acid (43) O OH O OH sebacic acid (7) 10-hydroxy-2-decenoic acid (1) O OH HO 10-acetoxy-decanoic acid (31) O O OH CH3 O 10-acetoxy-2-decenoic acid (32) O O OH CH3 O OH COCH3 OCH3 acetovanillone (34) OH COCH3 p-hydroxyacetophenone O O δ-decalactone (35) O O δ-octalactone (36) octanoic acid (39) O OH HO O 9-hydroxy-2-nonanone (41) New natural product New natural product New natural product (30) (42) (33) 8-Hydroxyoctanoic acid (9) O OH HO 3-Hydroxydecanoic acid methyl ester (37) O OH OCH3 HO O OH OH 3,10-dihydroxydecanoic acid (16) O O OH 11-οxododecanoic acid (40) 3,11-dihydroxydodecanoic acid (46) O OH OH OH HO O OH 10-hydroxydecanoic acid (2) Νew natural product New natural product New natural product New natural product 3-hydroxydodecanedioic acid (45) O OH OH O OH HO 24-methylene cholesterol (22) 11(S),12-dihydroxydodecanoic acid (47) OH O HO OH OH O OH OH HO H H H β-sitosterol (23) HO H H isofucosterol (24) 10(R),11(R)-dihydroxydodecanoic acid (44) COOH benzoic acid (38) In the 2nd chapter, the n-butanol extract of Greek propolis was studied. One new 2,3 dihydroflavone derivative, 7-prenylstrobopinin (96), and 25 known diterpenes and phenolic compounds were isolated and identified. It is the first time that diterpenes are isolated from propolis of European origin, while six of the known compounds are reported as propolis constituents for the first time. The studied sample and the isolated compounds were tested for their antimicrobial, antioxidant, and cytotoxic activity. From all of these activities the most interesting were the antimicrobial and antioxidant activity. CH3O O OH O HO O OH O CH3O O OH O OH O O OH O OH COOH OH COOH OH COOH OHC CH3 CH2OH pinocebrin (55) sakuranetin (101) 7- prenyl-pinocebrin (97) P-coumaric acid (66) caffeic acid (67) isoagatholal (100) pinostrobin (53) OH H benzoic acid (38) trans- totarol (95) 1' 9 7 6 5 2 3'' 2'' 1'' B A 7- prenyl-strobopinin (96) O O OH O H3C New natural product HOH2C CH3 CH2 OH HOOC CH3 CH2 OH 13-13-epi-torulosol (104) epi-cupressic acid (103) HO O OH O OH HO O O O OH CH3 HO O OH O Chrysin (48) CH2OH H3C CH3 copalol (98) pinobanksin (54) 5-methyl-Pinobanksin (102) O O O O O O benzyl cinnamate (107) benzyl benzoate (109) cinnamyl cinnamate (76) O O (CH2)3 CH3 OH ferruginol (106) butyl cinnamate (108) vanillyl butylate (110) CH3 (CH2)2 Ο Ο OH OCH3 CH2OH HOOC CH3 OHC CH3 OH HOH2C CH3 CH2OH Isocupressic acid (59) Agathadiol (105) 13- epi-torulosal (99) In the 3nd chapter were studied: a mono-floral honey sample coming from orange trees and a honey sample coming from thymus. From these two kinds of honey were isolated hydroxymethylfurfural and p-benzoic acid. From the honey sample coming from orange trees was isolated (+) 8-hydroxylinalool. In this study is suggested that (+) 8- hydroxylinalool could be used as a chemical marker of honey samples coming from orange trees. 3-Hydroxy-4-phenyl-2-butanone was isolated from honey of thymus and it is the first time that this constituent is isolated from honey. Through the antimicrobial screening, most of the tested honeys as well the characteristic 3- hydroxy-4-phenyl-2-butanone and (+) 8-hydroxylinalool, proved to be significantly active against all tested microorganisms. Additionally the honey samples exhibited interesting antioxidant activity. O HOCH2 CHO OH hydroxymethylfurfural (111) HO O p-hydroxybenzoic acid (20) CH3 O OH OH OH 3-hydroxy-

Στο 1ο κεφάλαιο μελετήθηκε το διχλωρομεθανικό και το μεθανολικό εκχύλισμα ενός δείγματος Ελληνικού βασιλικού πολτού. Απομονώθηκαν και ταυτοποιήθηκαν συνολικά 26 φυσικά προϊόντα. Από το σύνολο των προϊόντων που απομονώθηκαν τα 17 συστατικά για πρώτη φορά ταυτοποιούνται ως συστατικά βασιλικού πολτού, ενώ 7 από αυτά είναι νέα φυσικά προϊόντα. Τα 7 νέα φυσικά προϊόντα ήταν παράγωγα λιπαρών οξέων: 10- ακετοξυδεκανοϊκό οξύ (31), trans-10-ακετοξυ-2-δεκενοϊκό οξύ (32), 11- οξοδωδεκανοϊκό οξύ (40), (11S)-υδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (43), (10R,11R)- διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (44), 3,11-διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (46) and (11S),12- διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (47). Τα εκχυλίσματα και τα συστατικά που απομονώθηκαν, μελετήθηκαν ως προς την αντιμικροβιακή, αντιοξειδωτική, επουλωτική, κυτταροτοξική, αντιδιαβητική και οιστρογονική δράση. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσίασαν η αντιμικροβιακή δράση, η οιστρογονική και η αντιδιαβητική δράση. OH COOCH3 OH OCH3 CH2CH2COOH 3-(4-Hydroxy-3-μεθοξυφαινυλ)προπιονικό οξύ O OH O OH σεμπακικό οξύ (7) 10-υδροξυ-2-δεκενοϊκό οξύ (1) O OH HO 10-ακετοξυ-δεκανοϊκό οξύ (31) O O OH CH3 O 10-ακετοξυ-2-δεκενοϊκό οξύ (32) O O OH CH3 O OH COCH3 OCH3 ακετοβανιλλόνη (35) OH COCH3 p-υδροξυακετοφαινόνη (33) O O O O δ-οκταλακτόνη (36) Οκτανοϊκό οξύ (39) O OH HO O 9-υδροξυ-2-νονανόνη (41) p-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας δ-δεκαλακτόνη (35) 11(S)-υδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (43) OH OH O Νέο φυσικό προϊόν Νέο φυσικό προϊόν Νέο φυσικό προϊόν (30) (42) (34) Περίληψη 420 8-υδροξυοκτανοϊκό οξύ (9) O OH HO μεθυλεστέρας του 3-υδροξυδεκανοϊκού οξέως (37) O OH OCH3 10(R),11(R)-διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (44) HO O OH OH 3,10-διυδροξυδεκανοϊκό οξύ (16) O O OH 11-οξοδωδεκανοϊκό οξύ (40) 3,11-διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (46) O OH OH OH ισοφουκοστερόλη (24) HO H H HO β-σιτοστερόλη (23) H H H OH O OH OH OH O HO OH 11(S),12-διυδροξυδωδεκανοϊκό οξύ (47) 24-μεθυλενχολεστερόλη (22) HO O OH OH O OH 3-υδροξυδωδεκανοδιοϊκό οξύ (45) Νέο φυσικό προϊόν Νέο φυσικό προϊόν Νέο φυσικό προϊόν Νέο φυσικό προϊόν 10-υδροξυδεκανοϊκό οξύ (2) HO O OH COOH βενζοϊκό οξύ (38) Στο 2ο κεφάλαιο μελετήθηκε το βουτανολικό εκχύλισμα ενός δείγματος Ελληνικής πρόπολης. Απομονώθηκαν και ταυτοποιήθηκαν 25 φυσικά προϊόντα. Από τα παραπάνω ένα φλαβονοειδές η 7-πρενυλοστρομποπινίνη είναι νέο φυσικό προϊόν, ενώ 6 συστατικά για πρώτη φορά ταυτοποιήθηκαν ως συστατικά πρόπολης από οποιοδήποτε μέρος του κόσμου. Επίσης για πρώτη φορά ανιχνεύτηκαν διτερπένια σε πρόπολη Ευρωπαϊκής προέλευσης. Τα εκχυλίσματα και τα συστατικά που απομονώθηκαν, παρουσίασαν πολύ καλή αντιμικροβιακή, κυτταροτοξική και αντιοξειδωτική δράση. CH3O O OH O HO O OH O CH3O O OH O OH O O OH O OH COOH OH COOH OH COOH OHC CH3 CH2OH πινοκεμπρίνη (55) σακουρανετίνη (101) 7- πρενυλ-πινοκεμπρίνη (97) P-υδροξυκουμαρικό οξύ (66) καφεϊκό οξυ (67) ισοαγκαθολάλη (100) πινοστρομπίνη (53) OH H βενζοϊκό οξύ (38) trans- τοταρόλη (95) 1' 9 7 6 5 2 3'' 2'' 1'' B A 7- πρενυλ-στρομποπινίνη (96) O O OH O H3C Νέο φυσικό προϊόν HOH2C CH3 CH2 OH HOOC CH3 CH2 OH 13-επι-τορουλοσόλη (104) 13-επι-κουπρεσσικό οξύ (103) HO O OH O OH HO O O O OH CH3 HO O OH O χρυσίνη (48) CH2OH H3C CH3 κοπαλόλη (98) πινομπανκσίνη (54) 5-μεθυλ...