ΜΕΛΕΤΕΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΤΟ ΓΑΛΑ

Abstract

THE BINDING AND THE SOLUBILITY OF EIGHT DRUGS IN MILK WAS MEASURED (HYDROCHLOROTHIORIDE, CHLOROTHIORIDE, NITROFURANTOIN, PIROXICAM, INDOMETHACIN, PREDINISOLONE, DIAZEPAM, DICUMAROL). FOR THE TWO THIORIDES THE EXPERIMENTS WERE CARRIED OUTAT 5, 15, 25 AND 37 C ON BOVINE MILK SAMPLES WITH FAT CONTENTS OF 0.75, 1,70 AND 3,50%. BINDING EXPERIMENTS WITH A 2.6% SOLUTION OF CASEIN WERE ALSO CARRIED OUT AT THE SAME TEMPERATURE AND CONCENTRATION RANGE. FOR THE REST OF THE DRUGS THE EXPERIMENTS WERE CARRIED OUT AT 15, 25 AND 37 C ON BOVINE MILK SAMPLES WITHFAT CONTENTS OF 0,75 AND 3.50%. THE BINDING TO MILK (AND CASEIN) OF ALMOST ALLTHE DRUGS USED, WAS FOUND TO BE NOT DEPENDENT ON THE CONCENTRATION OF DRUGS. THE PERCENT BOUND TO MILK WAS FOUND TO DIFFER GREATLY FROM DRUG TO DRUG. THE SOLUBILITY OF ALL DRUGS EXAMINED, IN MILK WAS FOUND TO BE SIGNIFICANTLY ENHANCED, COMPARED TO THEIR SOLUBILITY IN AN AQUEOUS SOLUTION OF THE SAME TEMPERATURE. THE % BOUND OF DRUGS TO MILK WAS FOUND TO BE DEPENDENT ON SOME PHYSICAL-CHEMICAL PROPERTIES OF THE DRUGS (LOG P, PKA, PERCENT IONIZED), AND ON THE MECHANISM OF THE BINDING PROCESS (ΔΗ, ENTHALON CHANGE DURING THE BINDING PROCESS). A MULTIPLE REGRESSION ANALYSIS WAS RUN AND GOOD CORRELATIONS WERE FOUND. THE POTENTIAL SIGNIFICANCE OF THE FINDINGS IN RESPECT TO PREPARATION AND IN VIVO DELIVERY OF DRUGS FROM DRUG-MILK FORMULATIONS IS DISCUSSED.

ΕΞΕΤΑΣΘΗΚΕ Η ΣΥΝΔΕΣΗ ΚΑΙ Η ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑ ΣΤΟ ΓΑΛΑ ΟΚΤΩ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (ΥΔΡΟΧΛΩΡΟΘΕΙΑΖΙΔΙΟ, ΧΛΩΡΟΘΕΙΑΖΙΔΙΟ, ΝΙΤΡΟΦΟΥΡΑΝΤΡΙΝΗ, ΠΙΡΟΞΙΚΑΜΗ, ΙΝΔΟΜΕΘΑΚΙΝΗ, ΠΡΕΔΝΙΖΟΛΟΝΗ, ΔΙΑΖΕΠΑΜΗ, ΔΙΚΟΥΜΑΡΟΛΗ). ΓΙΑ ΤΑ ΔΥΟ ΘΕΙΑΖΙΔΙΑ ΜΕΤΡΗΘΗΚΑΝ ΤΑ ΠΟΣΟΣΤΑ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΣΕ ΓΑΛΑ ΜΕ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΛΙΠΑΡΑ 0,1%, 0,75%, 1,70% ΚΑΙ 3.50% ΣΤΟΥΣ 5, 15, 25 ΚΑΙ 37 C, ΕΝΩ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΗΚΕ ΚΑΙ ΔΙΑΛΥΜΑ ΚΑΖΕΙΝΗΣ (ΡΗ 6. 5, 2,6% Β/Β). ΣΤΙΣ ΙΔΙΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΕΓΙΝΑΝ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑΣ ΠΟΥ ΜΕΤΡΗΘΗΚΕ ΚΑΙ ΣΕ ΥΔΑΤΙΚΟ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ ΓΙΑ ΣΥΓΚΡΙΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ (ΡΥΘΜΙΣΤΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΦΩΣΦΟΡΙΚΩΝ, ΡΗ ). ΓΙΑ ΤΑ ΥΠΟΛΟΙΠΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΜΕΤΡΗΘΗΚΑΝ ΤΑ ΠΟΣΟΣΤΑ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΚΑΙ Η ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑ ΣΕ ΓΑΛΑ ΜΕ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΛΙΠΑΡΑ 0,75% ΚΑΙ 3.50% ΣΤΟΥΣ 15, 25 ΚΑΙ 37 C. Η ΣΥΝΔΕΣΗ, ΟΛΩΝ ΣΧΕΔΟΝ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΠΟΥ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΑΝ, ΣΤΟ ΓΑΛΑ ΕΙΝΑΙ ΜΗ-ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΜΕΝΗ ΕΝΩ ΤΑ ΠΟΣΟΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΙΑΦΕΡΟΥΝ ΑΠΟ ΦΑΡΜΑΚΟ ΣΕ ΦΑΡΜΑΚΟ. Η ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑ ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΤΟ ΓΑΛΑ ΕΙΝΑΙ ΕΝΤΥΠΩΣΙΑΚΑ ΑΥΞΗΜΕΝΗ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΥΔΑΤΙΚΗ ΔΙΑΛΥΤΟΤΗΤΑ ΤΟΥΣ ΣΤΗΝ ΙΔΙΑ ΘΕΡΜΟΚΡΑΣΙΑ. ΒΡΕΘΗΚΕ ΟΤΙ ΤΑ ΠΟΣΟΣΤΑ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΣΤΟ ΓΑΛΑ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΓΡΑΜΜΙΚΑ, ΜΕ ΤΙΣ ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (LOG P, ΠΟΣΟΣΤΟ ΙΟΝΙΣΜΟΥ ΡΚΑ) ΚΑΙ ΤΟΝ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟ ΤΗΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ ΣΥΝΔΕΣΗΣ (ΜΕΤΑΒΟΛΗ ΤΗΣ ΕΥΘΑΛΠΙΑΣ ΔΗ) ΚΑΙ ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗΚΕ (ΜΕ ΠΟΛΛΑΠΛΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΣΥΜΜΕΤΑΒΟΛΗΣ) ΕΙΔΙΚΗ ΕΞΙΣΩΣΗ. ΣΥΖΗΤΕΙΤΑΙ Η ΣΗΜΑΝΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΣΕ ΣΧΕΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΚΑΙ ΤΗΝ IN- VIVO ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΑΠΟ ΜΟΡΦΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΣΕ ΓΑΛΑ.