ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΟΜΟ-ΑΖΑ-ΣΤΕΡΟΕΙΔΩΝ ΕΣΤΕΡΩΝ ΤΟΥ Μ-Ν, Ν-ΔΙΣ(2 - ΧΛΩΡΟΑΙΘΥΛ)ΑΜΙΝΟΚΙΝΝΑΜΩΜΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ ΣΕ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΕΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ...

Abstract

ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΑΣ ΕΛΕΓΞΑΜΕ ΤΟ Μ-Ν, Ν-ΔΙΣ-(2 - ΧΛΩΡΟΑΙΘΥΛ)-ΑΜΙΝΟΚΑΙΝΝΑΜΩΜΙΚΟ ΟΞΥ (ACA) ΚΑΙ ΟΜΟ-ΑΖΑ-ΣΤΕΡΟΕΙΔΕΙΣ ΕΣΤΕΡΕΣ ΤΟΥ (ACAE1, ACAE2, ACAE3 ΚΑΙ ACAE4), ΓΙΑ ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥΣ ΣΤΟ ΡΥΘΜΟ ΠΡΩΤΕΙΝΟΣΥΝΘΕΣΗΣ ΣΕ IN VITROΚΑΛΛΙΕΡΓΙΕΣ ΑΝΘΡΩΠΙΝΩΝ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ. Η ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΤΟΣΟ ΓΙΑ ΠΡΟΚΛΗΣΗ ΑΝΤΑΛΛΑΓΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΑΔΕΛΦΩΝ ΧΡΩΜΑΤΙΔΩΝ (SCES) ΟΣΟ ΚΑΙ ΓΙΑ ΜΙΑ ΠΡΟΚΛΗΣΗΧΡΩΜΑΣΩΜΑΤΙΚΩΝ ΚΑΙ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΥΤΗΣ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΣΥΝΟΨΙΖΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΑΚΟΛΟΥΘΑ: ΤΟ ACA ΕΠΑΓΕΙ ΥΨΗΛΕΣ ΣΥΧΝΟΤΗΤΕΣ SCES ΣΕ ΟΛΕΣ ΤΙΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΕΛΕΓΧΘΗΚΑΝ ΚΑΙ ΜΑΛΙΣΤΑ ΜΕ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΕΣ ΔΙΑΦΟΡΕΣ ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ. ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΕΠΙΣΗΣ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΤΙΜΗΣ ΤΟΥ ΜΙΤΩΤΙΚΟΥ ΔΕΙΚΤΗ (Μ.Δ.) ΚΑΙ ΤΟΥ ΔΕΙΚΤΗ ΠΟΛΛΑΠΛΑΣΙΑΣΜΟΥ (Δ.Π.). ΟΛΟΙ ΟΙ ΕΣΤΕΡΕΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ Σ'ΟΛΕΣ ΤΙΣ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΕΛΕΓΧΘΗΚΑΝ ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΣΥΧΝΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ SCES ΣΕ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΜΕ ΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ. ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΑΚΟΜΑ ΜΕΙΩΣΗ ΤΟΥ Μ.Δ. ΚΑΙ ΤΟΥ Δ.Π. Η ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ACA ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΣΤΕΡΩΝ ΤΟΥ ΤΙΣ ΤΕΛΕΥΤΑΙΕΣ 24 ΩΡΕΣ ΣΤΗΝ ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝ 72 ΩΡΩΝ, ΕΔΕΙΞΕ ΟΤΙ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΕΠΙΣΗΣ ΓΕΝΕΤΙΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΑΤΙΚΟΥΚΑΙ ΧΡΩΜΑΤΙΔΙΚΟΥ ΤΥΠΟΥ. Η ΣΕΙΡΑ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΜΟΡΙΩΝ ΕΙΝΑΙ Η ΕΞΗΣ: ACA>ACAE4>ACAE3>ACAE2>ACAE1. Ο ΕΛΕΓΧΟΣ ΤΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ACA ΚΑΙ ΤΩΝ ΕΣΤΕΡΩΝ ΤΟΥ ΣΤΟ ΡΥΘΜΟ ΠΡΩΤΕΙΝΟΣΥΝΘΕΣΗΣ ΣΤΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΑ, ΕΔΕΙΞΕ ΟΤΙ ΟΙ ΕΝΩΣΕΙΣ ACA ΚΑΙ ACAE4 ΑΝΕΣΤΕΙΛΑΝ ΔΡΑΣΤΙΚΑ ΤΗΝ ΠΡΩΤΕΙΝΟΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΟΙ ΕΣΤΕΡΕΣ ACAE3 ΚΑΙ ACAE1 ΑΛΛΑ ΣΕ ΜΙΚΡΟΤΕΡΗ ΕΚΤΑΣΗ, ΕΝΩ Ο ΕΣΤΕΡΑΣ ACAE2 ΔΕΝ ΕΠΗΡΕΑΣΕ ΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΤΩΝ ΠΡΩΤΕΙΝΩΝ. Η ΑΝΑΛΥΣΗ ΤΩΝ ΣΧΕΣΕΩΝ ΜΕΤΑΞΥ ΔΟΜΗΣ ΚΑΙ ΒΙΟΛΟΓΙΚΗΣ ΔΡΑΣΗΣ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΒΟΗΘΗΣΕΙ ΣΤΗ ΣΥΝΘΕΣΗ (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)

THE M-N, N-BIS-(2 - CHLOROETHYL-)-AMINOCINNAMIC ACID (ACA) AND THE FOUR HOMO-AZA-STEROIDAL ESTERS ACAE1, ACAE2, ACAE3 AND ACAE4 WERE STUDIED TO ESTIMATE THE POSSIBLE CYTOGENETIC EFFECTS OF THEM IN HUMAN LYMPHOCYTE CULTURES IN VITRO.THE RESULTS OF THIS STUDY ARE SUMMARISED AS FOLLOW: THE ACA HAS BEEN SHOWN TO INDUCE SCES IN EVERY CONCENTRATION TESTED IN STATISTICAL SIGNIFICANT DIFFERENCES IN RELATION TO CONTROL. IT ALSO REDUCES THE MITOTIC INDEX AND THE REPLICATION INDEX AS WELL EXPRESSING A CYTOTOXIC ACTIVITY. THE SAME IS ALSO TRUE FOR THE HOMO-AZA-STEROIDAL ESTERS. THE ACTIVITY OF STUDIED MOLECULES TO INDUCE SCES IN HUMAN LYMPHOCYTE CULTURES IN VITRO IS AS FOLLOW: ACA>ACAE4> ACAE3>ACAE2>ACAE1. THE EFFECT OF ACA AND HOMO-AZA-STEROIDAL ESTERS ON CHROMOSOME STRUCTURE HAS RESULTED IN CHROMOSOME AND CHROMATID TYPE ABERRATIONS, CHROMATIDBREAK BEEING THE MAIN TYPE OF REARRANGEMENT. THE ACTIVITY OF THE COMPOUNDS IS AS FOLLOW: ACA>ACAE4>ACAE3>ACA2>ACAE1. THE EFFECT OF THE STUDIED MOLECULES ON THE PROTEIN SYNTHESIS OF HUMAN LYMPHOCYTE CULTURED IN VITRO HAS DEMONSTRATED THAT ACA AND ACAE4 IDUCED A CLEAR - CUT INHIBITION OF PROTEIN SYNTHESIS. THE SAME IS ALSO TRUE FOR THE ESTERS ACAE3 AND ACAE1 BUT IN A LESSER EXTENT, WHILE THE ACAE2 HAS NOT AFFECTED THE PROTEIN SYNTHESIS RATE. THE KNOWLEDGE OF THE RELATIONS BETWEEN CHEMICAL STRUCTURE AND BIOLOGICAL ACTION MAY BE IMPORTANT FOR THE DETERMINATION OF THE MAIN PARAMETERS THAT AFFECT THE BIOLOGICAL ACTION OF CERTAIN MOLECULE AND THUS HELP TO THE SYNTHESIS OF NEW AND MORE DRASTIC COMPOUNDS.