ΤΟ ΧΡΟΝΙΟ ΗΠΙΟ ΣΤΡΕΣ ΩΣ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΟΝΤΕΛΛΟ ΣΥΝΑΙΣΘΗΜΑΤΙΚΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ. ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΜΕΤΑΒΟΛΕΣ ΣΤΟ ΕΓΚΕΦΑΛΟ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΖΩΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ. (ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΣΕ ΕΠΙΜΥΕΣ)

Abstract

IN THIS STUDY WE APPLIED AN ANIMAL MODEL OF DEPRESSION, THE MODEL OF CHRONIC MILD STRESS AND ATTEMPTED TO TEST ITS BIOCHEMICAL EFFECTS ON RAT BRAIN REGIONS. WE ALSO ADMINISTERED A 5-HT3 ANTAGONIST DAU 6215 AND TESTED ITS EFFECTS ON THESEROTONERGIC AND DOPAMINERGIC SYSTEMS IN BRAIN REGIONS AFTER ACUTE AND CHRONIC ADMINISTRATION. WE ALSO TESTED ITS POSSIBLE ANTIDEPRESSANT ACTIVITY IN THE MODEL AND ITS EFFECTS ON N. ACCUBENS AFTER MICRODIALYSIS. ANIMALS WERE TESTED FOR THEIR PREFERENCE IN A SUCROSE SOLUTION AFTER 6 WEEKS OF STRESS AND AT THE END THEY WERE DECAPITATED AND DA, 5-HT AND THEIR METABOLITES WERE MEASURED IN CORTEX, HIPPOCAMPUS, STRIATUM AND HYPOTHALAMUS. CHRONIC MILD STRESS PRODUCED A REDUCTION IN SUCROSE PREFERENCE WHICH WAS SIGNIFICANT AND ACCOMPANIED BY AN INCREASE IN SEROTONERGIC TRANSMISSION IN CORTEX AND HIPPOCAMPUS A DECREASE OF DOPAMINERGIC TRANSMISSION IN CORTEX AND AN INCREASE IN THE STRIATUM. ACUTE ADMINISTRATION OF DAU CAUSES AN INCREASE IN SEROTONERGIC TRANSMISSION WHICH IS REVERSED BY CHRONIC ADMINISTRATION SHOWING A RAPID CHANGE IN SENSITIVITY OF 5-HT3 RECEPTORS. DAU REVERSES THE EFFECTS OF STRESS IN CORTEX AND INCREASES SUCROSE CONSUMPTION AT THE HIGHER DOSE DAU RAISES SEROTONERGIC ACTIVITY IN HIPPOCAMPUSAND DOPAMINERGIC IN THE STRIATUM AND DIDN'T REVERSE THE ANHEDONIC EFFECTS OF STRESS. DAU DOES NOT APPEAR TO ACT AS ANTIDEPRESSANT IN THIS MODEL, IT SEEMED TO FACILITATE REWARDED BEHAVIOUR THROUGH ITS ANXIOLYTIC EFFECTS.

ΣΤΗΝ ΕΡΓΑΣΙΑ ΑΥΤΗ ΘΕΛΗΣΑΜΕ ΝΑ ΜΕΛΕΤΗΣΟΥΜΕ ΤΟ ΝΕΥΡΟΧΗΜΙΚΟ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑ ΤΟΥ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟΥ ΜΟΝΤΕΛΛΟΥ ΚΑΤΑΘΛΙΨΗΣ ΧΡΟΝΙΟΥ ΗΠΙΟΥ ΣΤΡΕΣ, ΤΗ ΔΡΑΣΗ ΕΝΟΣ ΝΕΟΥ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗ ΤΩΝ 5-HT3 ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ DAU 6215 ΣΤΟ ΜΟΝΤΕΛΛΟ ΑΥΤΟ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΟΞΕΙΑΣ ΚΑΙ ΧΡΟΝΙΑΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΣΤΟΝ ΕΠΙΚΛΙΝΗ ΠΥΡΗΝΑ ΤΟΥ ΔΙΑΦΡΑΓΜΑΤΟΣ ΜΕ ΤΗ ΤΕΧΝΙΚΗ ΤΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΗΣ ΜΙΚΡΟΔΙΑΠΙΔΥΣΗΣ. ΣΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΣ ΤΑ ΖΩΑ ΕΛΑΜΒΑΝΑΝ ΥΔΑΤΙΚΟ ΔΙΑΛΥΜΑ ΣΟΥΚΡΟΖΗΣ ΩΣ "ΕΥΧΑΡΙΣΤΟ ΗΔΟΝΙΚΟ ΕΡΕΘΙΣΜΑ" ΚΑΙ ΝΕΡΟ ΤΗΣ ΒΡΥΣΗΣ. ΣΤΟ ΤΕΛΟΣ ΤΟΥ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΣ ΚΑΤΑΓΡΑΦΗΚΕ Η ΠΡΟΤΙΜΗΣΗ ΤΗΣΣΟΥΚΡΟΖΗΣ ΓΙΑ ΤΑ ΖΩΑ ΠΟΥ ΥΠΟΒΛΗΘΗΚΑΝ ΣΕ ΣΤΡΕΣ ΚΑΙ ΑΦΟΥ ΤΑ ΖΩΑ ΘΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ ΔΟΜΕΣ ΦΛΟΙΟΥ, ΡΑΒΔΩΤΟΥ ΙΠΠΟΚΑΜΠΟΥ ΚΑΙ ΥΠΟΘΑΛΑΜΟΥ ΚΑΙ ΜΕΤΡΗΘΗΚΑΝ ΟΙ ΒΙΟΓΕΝΕΙΣ ΑΜΙΝΕΣ ΝΤΟΠΑΜΙΝΗ ΚΑΙ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗ ΚΑΙ ΟΙ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ ΤΟΥΣ ΜΕ HPLC. ΤΑ ΖΩΑ ΣΤΗ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΟΥ ΠΕΙΡΑΜΑΤΟΣ ΕΛΑΜΒΑΝΑΝ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟ ΟΡΟ, DAU ΣΕ ΔΟΣΕΙΣ 10ΜG ΚΑΙ 2 Χ 15ΜG/KG. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΕΔΕΙΞΑΝ: ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΤΟΥ ΗΠΙΟΥ ΣΤΡΕΣ ΤΗΝ ΤΕΤΑΡΤΗ ΕΒΔΟΜΑΔΑ ΠΟΥ ΑΚΟΛΟΥΘΗΘΗΚΕ ΑΠΟ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗΣ ΣΟΥΚΡΟΖΗΣ ΚΑΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΕΡΓΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΣΤΟ ΦΛΟΙΟ ΚΑΙ ΤΟΝ ΙΠΠΟΚΑΜΠΟ. ΤΟ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ ΣΤΟ ΦΛΟΙΟ ΑΚΟΛΟΥΘΗΣΕ ΑΝΤΙΘΕΤΗ ΚΑΤΕΥΘΥΝΣΗ ΔΗΛΑΔΗ Η ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΕΛΑΤΤΩΘΗΚΕ ΕΝΩ ΣΤΟ ΡΑΒΔΩΤΟ ΑΥΞΗΘΗΚΕ. ΤΟ DAU ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΕΡΓΙΚΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΜΕΤΑ ΑΠΟ ΟΞΕΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Η ΟΠΟΙΑ ΑΝΤΙΣΤΡΕΦΕΤΑΙ ΜΕΤΑ ΤΗ ΧΡΟΝΙΑ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΛΟΓΩ ΤΗΣ ΓΡΗΓΟΡΗΣ ΜΕΤΑΒΟΛΗΣ ΤΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΑΥΤΩΝ. ΤΟ DAU ΣΤΗ ΧΑΜΗΛΗ ΔΟΣΗ ΑΝΤΙΣΤΡΕΦΕΙ ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΟΥ ΣΤΡΕΣ ΣΤΟ ΦΛΟΙΟ ΚΑΙ ΑΥΞΑΝΕΙ ΤΗ ΝΤΟΠΑΜΙΝΕΡΓΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΣΤΟ ΡΑΒΔΩΤΟ. ΑΥΞΑΝΕΙ ΕΠΙΣΗΣ ΤΗ ΚΑΤΑΝΑΛΩΣΗ ΣΟΥΚΡΟΖΗΣ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ)