Απορρύθμιση της αντιγραφής του DNA και μηχανισμοί αντιμετώπισης του επαγόμενου γενοτοξικού στρες στο σχιζοσακχαρομύκητα

Περίληψη

Τα ευμεγέθη ευκαρυωτικά γονιδιώματα εκκινούν την αντιγραφή τους από πολλές διαφορετικές, διάσπαρτες σε αυτά αφετηρίες, που ενεργοποιούνται με στοχαστικότητα κατά τη διάρκεια της φάσης S. Η διαδικασία εκκίνησης της αντιγραφής από κάθε αφετηρία είναι μία διαδικασία δύο σταδίων. Αρχικά, λαμβάνει χώρα αδειοδότηση της αφετηρίας κατά την οποία η ελικάση της αντιγραφής MCM2-7 φορτώνεται στην αφετηρία από τους αδειοδοτικούς παράγοντες CDC6/Cdc18 και Cdt1 σε αδρανή κατάσταση. Στο δεύτερο στάδιο, η ελικάση ενεργοποιείται με φωσφορυλίωση λόγω της αύξησης της CDK δραστηριότητας κατά τη G1/S μετάβαση, η οποία σε συνδυασμό με την ενεργοποίηση και άλλων βοηθητικών παραγόντων και τη στρατολόγηση της αντιγραφικής μηχανής πυροδοτεί το τοπικό ξετύλιγμα του DNA και τη σύνθεση του νέο-αντιγραφόμενου DNA. Απορρύθμιση του μηχανισμού αδειοδότησης της αντιγραφής σχετίζεται με γονιδιωματική αστάθεια και με την επαγωγή μονοπατιών κυτταρικού θανάτου. Στο σχιζοσακχαρομύκητα υπερέκφραση του αδειοδοτικού παράγοντα C ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

Eukaryotic sizable genomes start their replication by simultaneous activation of multiple, dispersed origins, which fire stochastically during the S phase. Initiation of DNA replication from each origin is a two-step process, which involves loading of the MCM replicative helicases in an inactive state (licensing) and activation of the helicase at a later step (firing). Licensing of DNA replication is pivotal for ensuring that each origin will fire only once during the S phase of the cell cycle, providing a molecular memory for which origins have been activated, and thus should not be re-activated until the next cell cycle, and which not. CDC6/Cdc18 and Cdt1 are the two evolutionarily conserved from yeast to mammals licensing factors that load the MCM2-7 complexes onto the DNA forming the pre-Replicative complexes, that will be activated towards the G1/S transition due to CDK activity increase. The significance of the licensing process for maintenance of genome stability is evident, sin ...
περισσότερα
Η διατριβή είναι δεσμευμένη από τον συγγραφέα  (μέχρι και: 12/2022)
DOI
10.12681/eadd/51646
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/51646
ND
51646
Εναλλακτικός τίτλος
DNA replication dyregulation and response pathways following induced genotoxic stress in Schizosaccharomyces pombe
Συγγραφέας
Κασελίμη, Ειρήνη του Σπυρίδωνας
Ημερομηνία
2022
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Πατρών. Σχολή Επιστημών Υγείας. Τμήμα Ιατρικής. Τομέας Βασικών Ιατρικών Επιστημών Ι. Εργαστήριο Γενικής Βιολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Λυγερού Ζωή
Ταραβήρας Σταύρος
Nieduszynski Conrad
Ζαρκάδης Ιωάννης
Πεφάνη Δάφνη-Ελευθερία
Μπράβου Βασιλική
Γουργούλης Βασίλειος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές ΕπιστήμεςΒιολογία ➨ Βιολογία κυττάρου
Λέξεις-κλειδιά
Γενωμική αστάθεια; Επαναντιγραφή του DNA; Πυρηνίσκος; ριβοσωματικό DNA; Cdc18/CDC6; Αδειοδότηση
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Αγγλικά
Άλλα στοιχεία
εικ., πιν., σχημ., γραφ.
Στατιστικά χρήσης
ΠΡΟΒΟΛΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Google Analytics.
ΞΕΦΥΛΛΙΣΜΑΤΑ
Αφορά στο άνοιγμα του online αναγνώστη.
Πηγή: Google Analytics.
ΜΕΤΑΦΟΡΤΩΣΕΙΣ
Αφορά στο σύνολο των μεταφορτώσων του αρχείου της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.
ΧΡΗΣΤΕΣ
Αφορά στις μοναδικές επισκέψεις της διδακτορικής διατριβής.
Πηγή: Εθνικό Αρχείο Διδακτορικών Διατριβών.