Κασσανικά φουρανοδιτερπένια παραδοσιακών φαρμακευτικών φυτών: ανάπτυξη μιας συγκλίνουσας και εναντιοεκλεκτικής συνθετικής οδού, ολική σύνθεση του (+-)-σουκουτινιρανίου C

Abstract

This PhD study is referred to the development of a flexible and convergent synthetic pathway to furandipeperonoids of cassane type, which are components of traditional medicinal plants and guide molecules for the development of new compounds of biological and pharmaceutical interest. The above goal was achieved through:1. The development of a method which prepares 1,3,3-trisubstituted-2-vinylcyclohexene as diene in optically pure form. The above was tested through 3 different paths, of which the third method led to the optically pure chiral diene with> 99% enantiomeric excess in 12 steps.2. The discovery of practical and mild conditions for the accomplishment of the basic Diels-Alder reaction between sterically demanding dienes and substituted quinines, obtaining cycloaddition products with high endo- and regio-selectivity.3. The conversion of the Diels-Alder reaction products into the basic carbonate skeleton of the furanodiperpenes of cassane type.4. Transformations from the basic carbon skeleton to the racemic total synthesis of (±) -Sucutinirane C (6 steps).The flexibility of the convergent method that has been implemented is expected to encourage the synthesis and study of a variety of relevant structural analogues to define more detailed structure-action relationships.

Στην παρούσα διατριβή παρουσιάζεται η ανάπτυξη μιας ευέλικτης και συγκλίνουσας συνθετικής οδού προς φουρανοδιτερπενοειδή κασσανικού τύπου, τα οποία αποτελούν συστατικά παραδοσιακών φαρμακευτικών φυτών και μόρια οδηγούς για την ανάπτυξη νέων ενώσεων βιολογικού και φαρμακευτικού ενδιαφέροντος. Ο παραπάνω στόχος επιτεύχθηκε μέσω:1. Της ανάπτυξης μιας μεθόδου παρασκευής ενός 1,3,3-τριϋποκατεστημένου-2-βινυλοκυκλοεξενίου ως διένιο σε οπτικά καθαρή μορφή. Το παραπάνω δοκιμάστηκε μέσω 3 διαφορετικών πορειών, με την τρίτη πορεία προς το οπτικώς καθαρό χειρόμορφο διένιο να επιτυγχάνεται με > 99% εναντιομερική περίσσεια, σε 12 βήματα.2. Της ανακάλυψης πρακτικών και ήπιων συνθηκών για την υλοποίηση της βασικής αντίδρασης Diels–Alder μεταξύ στερεοχημικά απαιτητικών διενίων και υποκατεστημένων κινονών, παραλαμβάνοντας προϊόντα κυκλοπροσθήκης, με υψηλή ενδο- και τοπο- εκλεκτικότητα.3. Tης μετατροπής των προϊόντων της αντίδρασης Diels–Alder στο βασικό ανθρακικό σκελετό των φουρανοδιτερπενίων κασσανικού τύπου.4. Μετασχηματισμών από το βασικό ανθρακικό σκελετό στη ρακεμική ολική σύνθεση του (±)-Σουκουτινιρανίου C (6 στάδια).H ευελιξία της συγκλίνουσας πορείας που υλοποιήθηκε αναμένεται να ενθαρύννει τη σύνθεση και τη μελέτη ποικιλίας σχετικών δομικών αναλόγων για τον καθορισμό λεπτομερέστερων σχέσεων δομής–δράσης.