Η κλινική σημασία της απομόνωσης Aspergillus fumigatus σε ασθενείς με κυστική ίνωση

Abstract

Aspergillus fumigatus is commonly found in cystic fibrosis (CF) airways. Our aim was to assess the relationship between A. fumigatus chronic colonization and lung function in CF patients. A case–control study of CF patients born from 1989 to 2002 was performed. Medical records were reviewed from the time of initial diagnosis until December 2013. Chronic colonization was defined as two or more positive sputum cultures in a given year. Each patient chronically colonized with A. fumigatus was matched with three control patients (never colonized by A. fumigatus) for age, sex, and year of birth (±3 years). A number of parameters were recorded and analyzed prospectively. The primary outcome measure was the difference in forced expiratory volume in 1 s (FEV1) in percent predicted between groups. Linear mixed models were used for longitudinal analyses to evaluate the relationship between A. fumigatus chronic colonization and lung function during a 7-year period and study the lung function 4 years before the time of enrollment (t0). Twenty patients had chronic colonization and were matched with 60 controls. A significant difference in lung function was detected throughout the 7-year period after adjustment for confounders (est=8.66, p=0.020). Four years before t0, FEV1 baseline was the only factor associated with the course of lung function (est=0.64, p<0.001) and was significantly different between groups (p=0.001). In conclusion, a decreased FEV1 baseline appears to be a risk factor for chronic colonization by A. fumigatus, which, in turn, may cause a faster deterioration of lung function.

Ο Aspergillus fumigatus εντοπίζεται συχνά στο αναπνευστικό σύστημα ασθενών με κυστική ίνωση. Ο σκοπός της έρευνάς μας ήταν να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ του χρόνιου αποικισμού με A. fumigatus και της αναπνευστικής λειτουργίας ασθενών με κυστική ίνωση. Για το σκοπό αυτό, σχεδιάστηκε μια μελέτη «ασθενών-μαρτύρων» με ασθενείς κυστικής ίνωσης οι οποίοι είχαν γεννηθεί μεταξύ 1989 και 2002. Πραγματοποιήθηκε ανασκόπηση του ιατρικού ιστορικού των ασθενών από τη χρονική στιγμή της διάγνωσης έως το Δεκέμβριο του 2013. Ως χρόνιος αποικισμός ορίστηκε η παρουσία δυο ή περισσότερων θετικών καλλιεργειών πτυέλων για A. fumigatus εντός του ίδιου έτους. Για κάθε έναν από τους χρονίως αποικισμένους με A. fumigatus ασθενείς, επιλέχθηκαν ως «μάρτυρες» τρεις ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν αποικιστεί ποτέ με A. fumigatus, ήταν της ίδιας ηλικίας, του ιδίου φύλου και με το εύρος του έτους γέννησης να ορίζεται στα ± 3 έτη ως προς το έτος γέννησης του αντίστοιχου χρονίως αποικισμένου με A. fumigatus ασθενή. Ένα πλήθος δεδομένων συλλέχθηκαν και αναλύθηκαν προοπτικά. Η κύρια μεταβλητή έκβασης ήταν η διαφορά του βιαίως εκπνεόμενου όγκου στο πρώτο δευτερόλεπτο (FEV1), εκφραζόμενος ως ποσοστό επί της προβλεπόμενης τιμής μεταξύ των δυο ομάδων. Εφαρμόστηκαν μεικτά γραμμικά μοντέλα για την πραγματοποίηση διαχρονικών αναλύσεων προκειμένου να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ του χρόνιου αποικισμού με A. fumigatus και της αναπνευστικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια μιας επταετούς περιόδου παρακολούθησης και να μελετηθεί η αναπνευστική λειτουργία τέσσερα χρόνια προ της χρονικής στιγμής εισόδου των ασθενών στη μελέτη (t0). Εντοπίστηκαν 20 ασθενείς με χρόνιο αποικισμό και επιλέχθηκαν αντίστοιχα 60 ασθενείς ως «μάρτυρες». Κατά τη διάρκεια της επταετούς περιόδου παρακολούθησης, εντοπίστηκε μια στατιστικώς σημαντική διαφορά στην αναπνευστική λειτουργία λαμβάνoντας υπόψη την παρουσία συγχυτικών παραγόντων (est=8,66, p=0,020). Τέσσερα χρόνια πριν τη χρονική στιγμή t0, o FEV1 αναφοράς ήταν η μόνη μεταβλητή η οποία συσχετιζόταν με την πορεία της αναπνευστικής λειτουργίας (est=0,64, p<0,001) και διέφερε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό μεταξύ των δυο ομάδων (p=0,001). Συμπερασματικά, ο μειωμένος FEV1 αναφοράς φαίνεται πως αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη χρόνιου αποικισμού με A. fumigatus και, από την άλλη μεριά, ο χρόνιος αποικισμός πιθανόν να προκαλεί ταχύτερη επιδείνωση της αναπνευστικής λειτουργίας.