Η χονδροπροστατευτική δράση του ζολεδρονικού οξέος: πειραματική μελέτη σε κονίκλους

Abstract

To address the need to impact the subchondral bone-articular cartilage interaction for the treatment of degenerative osteoarthritis (OA), bisphosphonates may be used as a means to inhibit the subchondral bone resorption. The purpose of the present study is to evaluate the protective effect of zoledronic acid (ZOL), in different dose regimens, on articular cartilage and subchondral bone structure. Thirty-eight adult male rabbits underwent an anterior cruciate ligament transection and were separated into four groups: placebo group (n=8) and ZOL groups received 0.1, 0.3 and 0.6 mg/kg intravenous injection of ZOL on day 1, 15, and 29 (n=10 in each group). All animals were euthanized at 8 weeks. After macroscopic and histological assessment and μCT analysis, ZOL proved to be chondroprotective and preserved subchondral bone quality in a well-established animal model of OA with a dose-dependent effect.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η αξιολόγηση, σε ένα καθιερωμένο ζωικό πρότυπο της οστεοαρθρίτιδας, της διατήρησης της δομής του χόνδρου μακροσκοπικά και ιστολογικά, καθώς επίσης της διατήρησης της δομής του υποχόνδριου οστού σε μCT ανάλυση, μετά από χορήγηση ζολεδρονικού οξέος (ΖΟΛ) σε τρεις διαφορετικές δόσεις για την επιπλέον αξιολόγηση των πιθανών δοσοεξαρτώμενων επιδράσεών του. Τριάντα-οκτώ κόνικλοι υποβλήθηκαν σε διατομή προσθίου χιαστού συνδέσμου και χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες: ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου (n=8) και ομάδα λήψης 0,1, 0,3 και 0,6 mg/kg ΖΟΛ (n=10 η κάθε μία). Μετά απο 8 εβδομάδες έγινε ευθανασία όλων των κονίκλων. Η μελέτη κατέληξε ότι το ζολεδρονικό οξύ, στο συγκεκριμένο ζωικό πρότυπο οστεοαρθρίτιδας, φαίνεται να έχει χονδροπροστατευτική δράση και να βοηθά στη διατήρηση της δομής του υποχόνδριου οστού, με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Είναι απαραίτητη η διεξαγωγή κλινικών μελετών για την απόδειξη ανάλογης θετικής επίδρασης των διφωσφονικών στην εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας στον άνθρωπο.