Συσχέτιση μεταξύ επιπέδων Dickkopf-1 στο αρθρικό υγρό και στο αίμα σε άτομα με πρωτοπαθή οστεοαρθρίτιδα γόνατος και κλινικής βαρύτητας της νόσου

Abstract

Introduction: Primary knee osteoarthritis (OA) contributes to disability among middle-aged and elderly people. Dickkopf-1(Dkk-1) is a natural inhibitor of Wnt/β-catenin signaling pathway implicated in regulation of cartilage homeostasis and bone formation. We aim to investigate the association between the serum (s) and synovial fluid (SF) Dkk-1 levels and disease severity in patients with primary knee OA.Method: 40 patients aged 56 – 87 years with primary knee OA and 20 healthy individuals were recruited. Weight-bearing anteroposterior radiographs of the affected knee were used to determine the disease severity according to Kellgren- Lawrence criteria. Dkk-1 levels in serum and SF were measured by ELISA.Results: SFDkk-1 levels were significantly higher in the OA, compared to control group (180±182 pg/ml vs 128±330 pg/ml, p<0.001). However, OA patients did not differ significantly regarding the sDkk-1 concentrations compared to healthy controls (1289.8 pg/ml vs 1214.1 pg/ml, p=0.630). SFDkk-1 levels in KL grade 4 were significantly elevated compared to those of KL grade 2 and 3 (1.97 pg/ml vs2.23 pg/ml, p=0.017, log transformed because data was not normally distributed), whereas sDkk-1 levels between those groups demonstrated marginally statistically significant difference (1111.8 pg/ml vs 1415.9 pg/ml, p=0.057).Conclusions: SFDkk-1 levels are positively related to the severity of joint damage in knee OA. Dkk-1 could play a potential role in the degenerative process of OA. Thus, DKK-1 may emerge as a promising future therapeutic manipulation of OA.

Εισαγωγή: Η πρωτοπαθής ΟΑ γόνατος συμβάλλει στην αναπηρία μεταξύ ατόμων μέσης και μεγαλύτερης ηλικίας. Η πρωτεΐνη Dickkopf-1(Dkk-1) συνιστά ένα φυσικό ανταγωνιστή της σηματοδοτικής οδού Wnt/β-catenin, η οποία εμπλέκεται στην ομοιόσταση του χόνδρου και την οστική παραγωγή. Σκοπός της μελέτης είναι η διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ των επιπέδων στον ορό και το αρθρικό υγρό του Dkk-1 με τη βαρύτητα της νόσου σε ασθενείς με πρωτοπαθή ΟΑ γόνατος.Υλικό/Μέθοδος: 40 ασθενείς ηλικίας 56 έως 87 ετών με πρωτοπαθή ΟΑ γόνατος και 20 υγιή άτομα εντάχθηκαν στην παρούσα μελέτη. Πραγματοποιήθηκε λήψη προσθιοπίσθιων ακτινογραφιών σε φόρτιση του πάσχοντος γόνατος και καθορισμός της βαρύτητας της νόσου σύμφωνα με τα ακτινολογικά κριτήρια του συστήματος ταξινόμησης της ΟΑ κατά Kellgren και Lawrence. Τα επίπεδα Dkk-1 στον ορό και το αρθρικό υγρό μετρήθηκαν με τεχνική ELISA.Αποτελέσματα: Τα επίπεδα Dkk-1 στο αρθρικό υγρό ήταν σημαντικά υψηλότερα στους ασθενείς με ΟΑ σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (180±182 pg/ml vs 128±330 pg/ml, p<0.001). Οι ασθενείς δεν παρουσίασαν στατιστικώς σημαντική διαφορά στις συγκεντρώσεις ορού Dkk-1 σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (1289.8 pg/ml vs 1214.1 pg/ml, p=0.630). Τα επίπεδα Dkk-1 στο αρθρικό υγρό σε ασθενείς με ΟΑ σταδίου 4 κατά Kellgren και Lawrence ήταν σημαντικά αυξημένα σε σχέση με ασθενείς σταδίων 2 και 3 (1.97 pg/ml vs 2.23 pg/ml, p=0.017, λογαριθμική μετατροπή εξαιτίας μη κανονικής κατανομής των δεδομένων), ενώ οι συγκεντρώσεις Dkk-1 στον ορό μεταξύ των συγκεκριμένων υποομάδων εμφάνιζαν οριακά στατιστικώς σημαντική διαφορά (1111.8 pg/ml vs 1415.9 pg/ml, p=0.057).Συμπεράσματα: Τα επίπεδα Dkk-1 στο αρθρικό υγρό παρουσιάζουν θετική συσχέτιση με τη βαρύτητα της αρθρικής βλάβης στην ΟΑ γόνατος. Ο Dkk-1 μπορεί να διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην εκφυλιστική διεργασία της ΟΑ και ενδεχομένως να αναδειχτεί σε μία υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση της ΟΑ μελλοντικά.