Ανίχνευση του ιού Human Papillomavirus (HPV) στον καρκίνο του πνεύμονα

Abstract

Although the role of human papillomavirus (HPV) in the development of uterine cervical cancer is well established, the role of HPV in lung carcinogenesis remains controversial. The detection rates of HPV DNA are subject to a wide variation from 0 to 100 %. This is partly influenced by the detection techniques employed. To elucidate the impact of HPV infection on lung parenchyma, we analyzed 100 non small cell lung cancer (NSCLC) specimen (39 squamous cell carcinoma, 50 adenocarcinomas, 5 samples with characteristics of both squamous cell and adenocarcinoma, 5 undifferentiated and 1 large cell carcinoma) from the region of Crete, Greece. Sixteen non cancerous samples served as the negative controls. DNA was extracted from 100 paraffin embedded tissue sections obtained from NSCLC patients. The specimens were examined for the detection of HPV DNA by Real Time PCR using GP5+/GP6+ primers. Furthermore, the HPV positive samples were subjected to genotyping. In contrast to the absence of viral genomes in the control samples, HPV DNA was detected in 19 NSCLC specimens (19%). In particular, 4 squamous cell carcinomas, 12 adenocarcinomas, 1 sample with characteristics of both squamous cell and adenocarcinoma and 2 undifferentiated samples were HPV positive. The distribution of HPV genotypes was as follows: HPV 16:8 cases (42.1 %), HPV 11: 3 cases (15.8 %), HPV 6 : 1 case (5.2 %), HPV 33 : 2 cases (10.5 %), HPV 31 : 2 cases (10.5 %) and HPV 18 : 2 cases (10.5 %). The presence of HPV in the tumor samples provides evidence of the potential role of HPV in NSCLC and strongly argues for additional research on this issue.

Παρά το ότι ο ρόλος του ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων ( Human Papilloma virus, HPV) στην εμφάνιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας είναι καλά τεκμηριωμένος, ο ρόλος του HPV στην καρκινογένεση του πνεύμονα παραμένει αμφιλεγόμενος. Η συχνότητα ανίχνευσης του HPV DNA υπόκεινται σε ευρεία διακύμανση, από 0 έως 100 %. Αυτό εν μέρει οφείλεται στην τεχνική ανίχνευσης που χρησιμοποιήθηκε. Για να διευκρινίσουμε την επίδραση της HPV λοίμωξης στο πνευμονικό παρέγχυμα, αναλύσαμε 100 δείγματα από μη-μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα (39 πλακώδη καρκινώματα, 50 αδενοκαρκινώματα, 5 αδενοπλακώδη, 5 αδιαφοροποίητα και 1 μεγαλοκυτταρικό) από την περιοχή της Κρήτης στην Ελλάδα. Ως αρνητικός μάρτυρας χρησιμοποιήθηκαν 16 δείγματα υγειούς πνευμονικού ιστού. Έγινε εκχύλιση DNA από 100 τομές μονιμοποιημένες σε παραφίνη που πάρθηκαν από ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Τα δείγματα εξετάσθηκαν για την παρουσία του HPV DNA με την τεχνική της Real Time PCR χρησιμοποιώντας τους γενικούς εκκινητές GP5+/GP6+. Επιπλέον, τα HPV θετικά δείγματα υπεβλήθησαν σε γονοτυπική ανάλυση. Σε αντιδιαστολή με την απουσία του ιϊκού γονιδιώματος στα δείγματα ελέγχου, HPV DNA ανιχνεύθηκε σε 19 από τα 100 εξετασθέντα δείγματα (19%). Συγκεκριμένα, 4 πλακώδη καρκινώματα, 12 αδενοκαρκινώματα, 1 αδενοπλακώδες και 2 αδιαφοροποίητα ήταν HPV θετικά. Η κατανομή των γονοτύπων του HPV ήταν η ακόλουθη : HPV 16 : 8 περιστατικά (42,1 %) , HPV 11 : 3 περιστατικά (15,8 %) , HPV 6 : 1 περιστατικό (5,2 %) , HPV 33 : 2 περιστατικά (10,5 %) , HPV 31 : 2 περιστατικά (10,5 %) και HPV 18 : 2 περιστατικά (10,5 %) . Η παρουσία του HPV στα δείγματα από καρκίνο παρέχει στοιχεία για τον πιθανό ρόλο του στο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και υποδεικνύει την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα στο συγκεκριμένο πεδίο.