Ο ρόλος του πολυμορφισμού της ογκοπρωτεΐνης HER-2/neu και των κυτταροκινών στην ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού

Abstract

PURPOSE: Alterations of c-erbB-2 (neu or HER-2) proto-oncogene have been associated with carcinogenesis and poor prognosis of breast cancer. A single nucleotide polymorphism (SNP) at codon 655 resulting in a G to A transition (Ile655Val) in the transmembrane domain-coding region of this gene has been associated with an increased risk of breast cancer, particularly among younger women. The frequency of the Val allele was highly variable between ethnic groups. This study aims to determine the prevalence of HER-2 genotype and its association with breast cancer in the population of Thrace consisting of Greek Christians and Greek Muslims. The prognostic significance of serum levels of TGF-β1, TNF-a, IL-6 and extracellular domain of HER-2 (sHER-2) in breast cancer was evaluated and their correlation with other examinations and clinicopathological aspects and HER-2 polymorphism was also investigated. PATIENTS AND METHODS: A total of 56 patients (43 Christians and 13 Muslims; median age 64 years) with primary breast cancer and 45 healthy women (32 Christians and 13 Muslims; median age 59 years) were studied. HER-2 genotypes were determined with PCR-RFLP method. Serum concentrations of cytokines and sHER-2 were measured by the quantitative sandwich ELISA. Data were analyzed with SPSS v.13.0.

ΣΚΟΠΟΣ: Μεταλλάξεις του πρωτο-ογκογονιδίου c-erbΒ-2 (γνωστού επίσης και ως neu ή HER-2) παίζουν αναμφισβήτητα έναν κρίσιμο ρόλο στη δημιουργία, εμφάνιση και εξέλιξη του καρκίνου του μαστού. Στο ανθρώπινο γονίδιο c-erbΒ-2, το οποίο εκφράζεται στον διαμεμβρανικό υποδοχέα HER-2, εντοπίσθηκε η ύπαρξη σημειακού πολυμορφισμού (SNP) στο κωδικόνιο 655 (Ile655Val), το οποίο εκφράζεται στη διαμεμβρανική περιοχή του, είτε σε ισολευκίνη (ATC/isoleucine), είτε σε βαλίνη (GTC/Valine). Πρόσφατες μελέτες συσχετίζουν τον πολυμορφισμό αυτό με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, ιδιαίτερα σε γυναίκες κάτω των 45 ετών, καθώς και με επιθετική συμπεριφορά του όγκου και μεταστατική δραστηριότητα, ενώ παρατηρείται σημαντική διαφοροποίηση στην εμφάνισή του μεταξύ γυναικών διαφορετικών εθνοτήτων. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο προσδιορισμός του γονοτύπου υγιών γυναικών, όσον αφορά στην ύπαρξη του συγκεκριμένου πολυμορφισμού του HER-2, και η διερεύνηση της προγνωστικής του αξίας στην εμφάνιση και επιθετικότητα του καρκίνου του μαστού, στην περιοχή της Θράκης, μία περιοχή της Ελλάδος με ιδιαίτερα πολιτιστικά, κοινωνικά και ιστορικά γνωρίσματα. Σκοπός, επίσης, της μελέτης ήταν η διερεύνηση της προγνωστικής αξίας στην εμφάνιση καρκίνου του μαστού των επιπέδων του εξωκυτταρικού τμήματος της διαμεμβρανικής πρωτεΐνης HER-2 στον ορό αίματος και των επιπέδων των κυτταροκινών TGF-β1, TNF-a και IL-6 στον ορό, καθώς και η συσχέτισή τους με άλλες εργαστηριακές και κλινικοπαθολογικές παραμέτρους και τον πολυμορφισμό Ile655Val του HER-2 σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. ΥΛΙΚΟ-ΜΕΘΟΔΟΙ: Μελετήθηκαν 56 ασθενείς (43 Χριστιανές και 13 Μουσουλμάνες, με διάμεση ηλικία τα 64 έτη) με πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού, που αντιμετωπίσθηκαν χειρουργικά στην Β΄ Χειρουργική Πανεπιστημιακή Κλινική και στην Πανεπιστημιακή Μαιευτική - Γυναικολογική Κλινική του Περιφερειακού Πανεπιστημιακού Γενικού Νοσοκομείου Αλεξανδρούπολης, κατά το διάστημα 2003-2006, και 45 υγιείς γυναίκες (32 Χριστιανές και 13 Μουσουλμάνες, με διάμεση ηλικία τα 59 έτη), χωρίς ιστορικό κακοηθείας, που απετέλεσαν την ομάδα ελέγχου. Ο προσδιορισμός του πολυμορφισμού έγινε με PCR-RFLP, ενώ η μέτρηση των επιπέδων του ΗER-2 και των κυτταροκινών TGF-β1, TNF-a και IL-6 στον ορό έγινε με ELISA. Η στατιστική επεξεργασία των δεδομένων έγινε με το στατιστικό πακέτο SPSS v.13.0.