Ωοθηκικές επιδράσεις στην έκκριση των γοναδοτριφινών

Abstract

Objective: Part 1. To investigate the mechanism that terminates the LH surge in women. Part 2. To determine the role of ovarian steroids in the control of GnRH-induced gonadotrophin secretion in the luteal phase of the cycle. Methodology: Part 1. Eight normally cycling women were investigated in two cycles, i.e. cycle-1 and cycle-2. In cycle-2, total abdominal hysterectomy plus bilateral salpingooophorectomy (TAH+BSO) was performed on day 3. In both cycles, estradiol was administered transdermally (100 μg on day 3 and 150 μg on days 4 and 5). Blood samples were obtained every 12 hours from days 3 to 5 and every 6 hours thereafter until day 9. Part 2. Eighteen normally cycling women were studied during the week following TAH+BSO performed in early to mid-luteal phase. Six of the women received no hormonal treatment post-operatively (group 1), 6 received estradiol through skin patches (group 2) and the remaining 6 received estradiol plus progesterone (group 3). In all women, the response at 30 min of LH (ΔLH) and FSH (ΔFSH) to GnRH (10 μg i.v.) was investigated on a daily basis. Results: Part 1. In both cycles, after suppression of gonadotrophins, the women displayed an endogenous LH surge. The time intervals between the commencement of estradiol treatment and the LH surge onset and peak LH values were comparable in the two cycles (mean±SEM). After peaking, LH values decreased gradually in cycle-1 while in cycle-2 they remained stable and were higher than the corresponding values in cycle-1 (p<0.05). Estradiol and progesterone levels were similar in both cycles until the day of the LH surge onset, but were lower in cycle-2 than in cycle-1 thereafter (p<0.05). Part 2. In group 1, serum FSH, LH and ΔFSH values increased progressively following ovariectomy, while in groups 2 and 3 this increase was postponed or abolished. In contrast to ΔFSH, ΔLH values showed the same pattern of changes in all three groups with a significant decline up to post-operative day 4 and a gradual increase thereafter. Conclusions: Part 1. It is suggested that ovarian factors rather than exhaustion of pituitary reserves are important for termination of the endogenous LH surge during the normal menstrual cycle. Part 2. In the early to mid-luteal phase of the cycle, estradiol and progesterone participate in the control of GnRH-induced FSH, but not LH, secretion. It is possible that in the luteal phase, the response of LH to GnRH is partly regulated by GnSAF.

Στόχος: 1ο μέρος. Η διερεύνηση του μηχανισμού τερματισμού του κύματος της LH στις γυναίκες. 2ο μέρος. Ο προσδιορισμός του ρόλου των ωοθηκικών στεροειδών στον έλεγχο της από τη GnRH προκαλούμενης έκκρισης των γοναδοτροφινών κατά την ωχρινική φάση του κύκλου. Μεθοδολογία: 1ο μέρος. Οκτώ γυναίκες με φυσιολογικό γεννητικό κύκλο μελετήθηκαν σε δύο κύκλους, τον κύκλο-1 και τον κύκλο-2. Στο κύκλο-2, οι γυναίκες υποβλήθηκαν σε κοιλιακή ολική υστερεκτομία μετά των εξαρτημάτων (TAH+BSO) την ημέρα 3 του κύκλου. Και στους δύο κύκλους, χορηγήθηκε διαδερμικώς οιστραδιόλη (100 μg την ημέρα 3 και 150 μg τις ημέρες 4 και 5). Δείγματα αίματος λαμβάνονταν κάθε 12 ώρες τις ημέρες 3 και 4 και στη συνέχεια κάθε 6 ώρες μέχρι την ημέρα 9. 2ο μέρος. Δεκαοκτώ γυναίκες με φυσιολογικούς γεννητικούς κύκλους μελετήθηκαν κατά την πρώτη εβδομάδα μετά από TAH+BSO, η οποία διενεργήθηκε κατά την πρώιμη προς μέση ωχρινική φάση του κύκλου. Οι 6 γυναίκες δεν έλαβαν καμία ορμονική θεραπεία μετεγχειρητικά (ομάδα 1), 6 έλαβαν οιστραδιόλη μέσω διαδερμικών αυτοκόλλητων (ομάδα 2) και οι υπόλοιπες 6 έλαβαν οιστραδιόλη και προγεστερόνη (ομάδα 3). Σε όλες τις γυναίκες διερευνήθηκε, καθημερινά, η απάντηση στα 30 min της LH (ΔLH) και της FSH (ΔFSH) στη GnRH (10 μg i.v.). Αποτελέσματα: 1ο μέρος. Και στους δύο κύκλους εκδηλώθηκε ενδογενές κύμα της LH. Τα χρονικά διαστήματα από την έναρξη χορήγησης της οιστραδιόλης μέχρι την έναρξη του κύματος και οι μέγιστες τιμές της LH ήταν παρόμοια και στους δύο κύκλους. Μετά την επίτευξη των μέγιστων επιπέδων της LH οι τιμές της μειώθηκαν σταδιακά στον κύκλο-1, ενώ παρέμειναν σταθερές στον κύκλο-2 και ήταν υψηλότερες από τις αντίστοιχες τιμές του κύκλου-1 (p<0.05). Οι τιμές της οιστραδιόλης και της προγεστερόνης ήταν παρόμοιες στους δύο κύκλους, αλλά μετά την έναρξη του κύματος, στον κύκλο-2 μειώθηκαν στη συνέχεια και ήταν χαμηλότερες από τις αντίστοιχες τιμές του κύκλου-1 (p<0.05). 2ο μέρος. Στην ομάδα 1, οι τιμές των FSH, LH και της ΔFSH αυξήθηκαν σταδιακά μετά την ωοθηκεκτομία, ενώ στις ομάδες 2 και 3 αυτή η αύξηση καθυστέρησε ή δεν παρατηρήθηκε. Οι τιμές της ΔLH έδειξαν τον ίδιο τύπο μεταβολών και στις τρεις ομάδες με μία σημαντική πτώση μέχρι τη μετεγχειρητική ημέρα 4 και μία σταδιακή αύξηση στη συνέχεια. Συμπεράσματα: 1ο μέρος. Ωοθηκικοί παράγοντες παρά η εξάντληση των υποφυσιακών εφεδρειών είναι σημαντικοί για τον τερματισμό του κύματος της LH. 2ο μέρος. Στην πρώιμη προς μέση ωχρινική φάση, η οιστραδιόλη και η προγεστερόνη συμμετέχουν στον έλεγχο της από τη GnRH προκαλούμενης έκκρισης της FSH, αλλά όχι της LH. Είναι πιθανόν ότι στην ωχρινική φάση, η απάντηση της LH στη GnRH ρυθμίζεται εν μέρει από τον GnSAF.