Μελέτη συντήρησης πνευμονικού μοσχεύματος χοίρου σε μοντέλο αυτομεταμόσχευσης πνεύμονα με τη χορήγηση επιφανειακού δραστικού παράγοντα

Abstract

Lung transplantation is a well accepted treatment for patients with end stage pulmonary disease. Early graft dysfunction remains one of the major causes of early morbidity and mortality, with ischaemia reperfusion injury (IRI) being the most responsible mechanism. Our first aim has been to create a steady and reproducible experimental protocol that could demonstrate several parameters associated with the mechanisms of IRI, without the interference of the pathology concerning graft rejection, and with minimal surgical manipulation. The second purpose was to evaluate whether differences exist in lung preservation after pre-treatment (prior to graft retrieval) of donor lung with surfactant. We postulated that surfactant would lead to an enhanced preservation of the organ. We assessed the effect of surfactant to lung haemodynamics, respiratory parameters, serum and BALF nitric oxide(NO) and EPO levels and the microscopic morphology of the alveolar. 14 white pigs were used in a newly developed autotransplantation model with in-situ cold ischemia. This model proved to be very reliable in reproducing all aspects of IRI, and we, therefore, propose its use in experimental studies dealing with this yet to be fully clarified clinical entity. Moreover it has demonstrated that pre-treatment with surfactant reduced the IRI by means of maintaining lung compliance and PVRI resulting in less respiratory and haemodynamic disturbances. Also, alveoli surface area, alveoli morphology, EPO and NO concentration were preserved. These data supports the hypothesis that donor lung pretreatment with surfactant has a beneficial effect on graft properties

Η μεταμόσχευση πνεύμονα είναι μια αποδεκτή θεραπευτική λύση για τους ασθενείς με πνευμονική νόσο τελικού σταδίου. Η πρώιμη δυσλειτουργία του μοσχεύματος παραμένει μία από της κύριες αιτίες πρώιμης θνητότητας και νοσηρότητας. Το σύνδρομο ισχαιμίας - επαναιμάτωσης (ΣΙΕ) είναι ο υπεύθυνος κύριος παθογενετικός μηχανισμός. Ο πρώτος στόχος μας ήταν να δημιουργήσουμε ένα σταθερό και επαναλήψιμο πειραματικό πρωτόκολλο που θα μπορούσε να αναπαράγει τις τοπικές και συστηματικές εκδηλώσεις του ΣΙΕ χωρίς όμως τη συμμετοχή της παθολογίας της απόρριψης, διατηρώντας παράλληλα τους λιγότερους χειρουργικούς χειρισμούς στο μόσχευμα. Ο δεύτερος στόχος της μελέτης μας ήταν να εξετάσουμε αν η εξωγενής χορήγηση επιφανειοδραστικού παράγοντα θα βελτίωνε τις ιδιότητες του μοσχεύματος αλλά και ποια επίδραση θα είχε η μη χορήγηση ενός ανοσοδιεγερτικού παράγοντα του επιφανειοδραστικού παράγοντα όπως είναι το SP-A επί του ΣΙΕ. Χρησιμοποιήσαμε 14 χοίρους μέσου βάρους 27(±3,5) Kg εφαρμόζοντας ένα νέο μοντέλο αυτομεταμόσχευσης πνεύμονα in situ. Το νέο αυτό μοντέλο ετερόπλευρης μεταμόσχευσης πνεύμονα αποδείχθηκε αξιόπιστο και αναπαρήγαγε όλη την παθολογία του ΣΙΕ, χωρίς την επίδραση των μηχανισμών απόρριψης. Επιπλέον αποδείχτηκε ότι η προθεραπεία του μοσχεύματος με εξωγενή επιφανειοδραστικό παράγοντα μειώνει τη βλάβη ΣΙΕ διατηρώντας όχι μόνο την πνευμονική ευενδοτότητα αλλά και το δείκτη πνευμονικών αντιστάσεων. Επιπλέον οι συγκεντρώσεις του NO και η δραστηριότητα του EPO διατηρήθηκαν καλύτερα, ενώ και η μορφολογία της κυψελίδας φαίνεται να διατηρείται σημαντικά καλύτερα.