Μελέτη έκφρασης βιοδεικτών σε νεογνά με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας

Abstract

Objective: To determine the diagnostic accuracy of urinary NT-proBNP levels in the detection and classification of the severity of respiratory distress in neonates after birth. The detection of NT-proBNP levels in serum samples collected from healthy term neonates during the neonatal period. Methods: We compared the urinary NT- proBNP levels between the respiratory distress (RD) group and the control group on the 1st, 3rd, and 5th day of life (DOL). A systematic review of relevant literature in accordance with PRISMA guidelines was conducted. For quality appraisal, the potential risk of bias was assessed using the BIOCROSS evaluation tool. The random-effects and fixed-effects models were used to calculate weighted mean differences with a corresponding 95% confidence interval. Results: The RD group (55 neonates) showed higher levels of NT proBNP compared to the control group (63 neonates) on DOL1 (585.4 pg/ml vs 396.1 pg/ml (p=0.014)), DOL3 (805.1 pg/ml vs 271.9 pg/ml (p<0.001)) and DOL5 (409.7 pg/ml vs 94.4 pg/ml (p<0.001)). Especially, on DOL5, the area under the ROC curve was 0.884 and the NT-proBNP cut-off value (221.8 pg/ml) showed a sensitivity of 71% and specificity of 79%. The RD group was subclassified into neonates with mild (21 neonates), moderate (19 neonates), and severe (15 neonates) disease. NT-proBNP cut-off point of 668 pg/ml for DOL5 can safely differentiate neonates with severe disease from those with mild and moderate disease (combined subgroups) since the sensitivity was 80% and specificity was 77.5% for DOL5. A total of forty (40) studies met the inclusion criteria for the systematic review. After further examination fourteen (14) studies (393 participants) from the serum sample group were selected to perform a meta-analysis. Using the fixed-effects model, the mean interval of NT-proBNP in serum samples was 1341 pg/mL (95% CI: 1286–1397 pg/mL).Conclusion: Urinary NT-proBNP levels are a useful biomarker in detecting clinical signs of respiratory distress in neonates that are born within the first week of life; they can also detect neonates that are vulnerable to severe forms of the disease. Also, we present the intervals of NT-proBNP in the serum of healthy term neonates. The determination of the potential effect of perinatal factors on the biomarker’s reference range was also aimed.

Αντικείμενο: Να καθοριστεί η διαγνωστική ακρίβεια του NT-proBNP στα ούρα σχετικά με τη ανίχνευση και την ταξινόμηση της σοβαρότητας της αναπνευστικής δυσχέρειας στα νεογνά μετά τη γέννηση, όπως και η ανίχνευση των επιπέδων του NT-proBNP στο πλάσμα υγιών τελειόμηνων νεογνών τον 1ο μήνα ζωής. Μέθοδοι: Έγινε σύγκριση των επιπέδων του NT-proBNP ούρων μεταξύ νεογνών που πάσχουν από αναπνευστική δυσχέρεια και αυτών που δεν νοσούν την 1η, 3η και 5η ημέρα ζωής. Επίσης έγινε συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας που βασίστηκε στις διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες PRISMA. Η αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών και η αναγνώριση του συστηματικού σφάλματος έγινε με βάση την κλίμακα αξιολόγησης BIOCROSS. Για τη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν μοντέλα σταθερής και τυχαίας επίδρασης ώστε να υπολογιστεί η μέση τιμή του βιοδείκτη και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης. Αποτελέσματα: Η ομάδα των νεογνών με αναπνευστική δυσχέρεια (55 νεογνά) παρουσίασαν υψηλότερα επίπεδα NT-proBNP σε σχέση με την ομάδα ελέγχου (63 νεογνά) την 1η ημέρα ζωής (585.4 pg/ml έναντι 396.1 pg/ml, p=0.014), την 3η ημέρα ζωής (805.1 pg/ml έναντι 271.9 pg/ml, p<0.001) και την 5η ημέρα ζωής (409.7 pg/ml έναντι 94.4 pg/ml, p<0.001). Ειδικότερα, την 5η ημέρα ζωής το εμβαδό κάτω από την καμπύλη ROC ήταν 0.884 και όταν τέθηκε η τιμή του NT-proBNP 221.8 pg/ml έδειξε ευαισθησία 71% και ειδικότητα 79%. Επίσης η ομάδα των νεογνών με αναπνευστική δυσχέρεια ταξινομήθηκε περαιτέρω με βάση την κλίμακα Silverman-Andersen σε αυτά που πάσχουν ήπια (21 νεογνά), σε αυτά που πάσχουν μέτρια (19 νεογνά) και σε αυτά που πάσχουν σοβαρά (15 νεογνά). Την 5η ημέρα ζωής όταν τέθηκε η τιμή του ΝT-proBNP 668 pg/ml μπορούσε ικανοποιητικά να διακρίνει τα νεογνά που πάσχουν σοβαρά από την ομάδα που περιλαμβάνει τα νεογνά που πάσχουν από ήπια και μετρίου βαθμού αναπνευστική δυσχέρεια, με ευαισθησία 80% και ειδικότητα 77.5%. Στη συστηματική ανασκόπηση και τη μετα-ανάλυση συμπεριλήφθηκαν 14 μελέτες με 393 συμμετέχοντες. Με βάση το μοντέλο σταθερής επίδρασης η μέση τιμή του NT-proBNP στο πλάσμα νεογνών τον 1ο μήνα ζωής ήταν 1341 pg/ml (95% CI: 1286 – 1397 pg/ml).Συμπεράσματα: Τα επίπεδα του NT-proBNP ούρων είναι ένας χρήσιμος βιοδείκτης για την ανίχνευση της αναπνευστικής δυσχέρειας των νεογνών εντός της 1ης εβδομάδας ζωής. Επίσης μπορεί να συμβάλλει στην ανίχνευση εκείνων των νεογνών που έχουν αυξημένη πιθανότητα να εμφανίσουν σοβαρή μορφή της νόσου. Ακόμα παρουσιάζονται τα διαστήματα των τιμών του NT-proBNP στο πλάσμα υγιών τελειόμηνων νεογνών κατά τη νεογνική περίοδο. Επίσης επιχειρήθηκε να καθοριστεί η σημασία περιγεννητικών παραγόντων πάνω στις προαναφερόμενες τιμές.