Συσχέτιση του νευροτροφικού παράγοντα BDNF στο αμνιακό υγρό δευτέρου τριμήνου κυήσεων με την ενδομήτρια ανάπτυξη του εμβρύου

Abstract

The development of the fetal nervous system mirrors the general fetal development, this comprising a combination of genetic resources and effects of the intrauterine environment. Our aim was to assess the early 2nd trimester amniotic fluid levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and to investigate its association with fetal growth. In accordance with our study design, samples of amniotic fluid were collected from women who underwent amniocentesis early in the 2nd trimester. All pregnancies were followed up until delivery and fetal growth patterns and birth weights were recorded. Pregnancies were divided into three groups based on fetal weight: 1) AGA (appropriate for gestational age), 2) SGA (small for gestational age) and 3) LGA (large for gestational age). We focused on the above three groups as they represent a reflection of the intrauterine growth spectrum. Our results revealed the presence of notably higher BDNF levels in the amniotic fluid of impaired growth restricted fetuses by comparing them with those of normal growth. Both SGA and macrosomic fetuses are characterized by notably higher amniotic fluid levels of BDNF (mean values of 36.3 pg/ml and 35.7 pg/ml, respectively) compared with normal growth fetuses (mean value of 32.7 pg/ml). This difference is statistically significant (p value < 0.05) in SGA fetuses in the extremes of the distribution (below the 3rd centile). In conclusion, there is clear evidence that severe impairment of fetal growth induces the increased production of fetal brain neurotrophic factor as an adaptive mechanism, in reaction to a hostile intrauterine environment, thereby accelerating fetal brain development and maturation.

Η ανάπτυξη του νευρικού συστήματος του εμβρύου αντικατοπτρίζει την εν γένει ανάπτυξή του, που αποτελεί συνδυασμό του εγγενούς γενετικού δυναμικού και των επιδράσεων του ενδομήτριου περιβάλλοντος. Στόχος της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός των επιπέδων του νευροτροφικού παράγοντα BDNF στο αμνιακό υγρό κυήσεων 2ου τριμήνου και η διερεύνηση της σχέσης τους με την εμβρυική ανάπτυξη . Σύμφωνα με το σχεδιασμό της μελέτης, τα δείγματα αμνιακού υγρού συλλέχθηκαν από γυναίκες που υποβλήθηκαν σε αμνιοπαρακέντηση στο δεύτερο τρίμηνο. Όλες οι κυήσεις παρακολουθήθηκαν μέχρι τον τοκετό. Ακολούθως, οι κυήσεις χωρίζονταν σε 3 κατηγορίες σύμφωνα με το βάρος γέννησης των νεογνών: 1) AGA (φυσιολογικού βάρους για την ηλικία κύησης), 2) SGA (μικρά για την ηλικία κύησης) και 3) LGA (μεγάλα για την ηλικία κύησης). Η μελέτη εστιάζει σε αυτές τις 3 ομάδες γιατί αντιπροσωπεύουν το φάσμα της ενδομήτριας ανάπτυξης. Τα αποτελέσματα της μελέτης αποκαλύπτουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα BDNF στο αμνιακό υγρό κυήσεων με έμβρυα με διαταραχές ανάπτυξης σε σχέση με αντίστοιχες με έμβρυα φυσιολογικής ανάπτυξης. Τόσο τα SGA έμβρυα όσο και τα μακροσωμικά έμβρυα χαρακτηρίζονται από υψηλότερα επίπεδα BDNF στο αμνιακό υγρό (μέσες τιμές 36.300 pg/ml και 35.700 pg/ml, αντίστοιχα) σε σχέση με έμβρυα φυσιολογικής ανάπτυξης (μέση τιμή 32.700 pg/ml). Η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική (p value < 0.05) στα σοβαρά SGA έμβρυα (κάτω από την 3η εκατοστιαία θέση). Συμπερασματικά, αποδεικνύεται ότι ο σοβαρός περιορισμός της εμβρυικής ανάπτυξης επάγει την αυξημένη παραγωγή του νευροτροφικού παράγοντα του εμβρυικού εγκεφάλου, ως προσαρμοστικού μηχανισμού, σε αντίδραση στο «εχθρικό» ενδομήτριο περιβάλλον, επιταχύνοντας με τον τρόπο αυτό την ανάπτυξη και ωρίμανση του εμβρυικού εγκεφάλου.