Μελέτη της απουσίας της ισομορφής Ec του IGF-1 (MGF)

Abstract

IGF-1 is one of the key molecules in cancer biology; however, little is known about the role of the preferential expression of the premature IGF-1 isoforms in prostate cancer. We have examined the role of the cleaved COO- terminal peptide (PEc) of the third IGF-1 isoform, IGF-1Ec, in prostate cancer. Our evidence suggests that endogenously produced PEc induces cellular proliferation in the human prostate cancer cells (PC-3) in-vitro and in-vivo, by activating the ERK 1/2 pathway in an autocrine/paracrine manner. PEc overexpressing cells and tumors presented evidence of epithelial to mesenchymal transition, whereas the orthotopic injection of PEc overexpressing, normal prostate epithelium cells (HPrEC) in SCID mice was associated with increased metastatic rate. Our data underlies the action of PEc in prostate cancer biology and defines its potential role in tumor growth, progression and metastasis.

Ο IGF-1 αποτελεί ένα από τα μόρια κλειδιά στην βιολογία του καρκίνου, παρόλαυτα λίγα είναι αυτά που γνωρίζουμε για την εκλεκτική έκφραση των ισομορφών του στον καρκίνο του προστάτη. Σε αυτή την μελέτη εξετάσαμε τον ρόλο του COO- άκρου του πεπτιδίου (PEc) της τρίτης ισομορφής του IGF-1 στον καρκίνο του προστάτη. Τα αποτελέσματα μας προτείνουν ότι η παραγωγή πεπτιδίου Ec ενδογενώς επάγει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε προστατικά καρκινικά κύτταρα (PC3) τόσο in vitro όσο και in vivo, μέσω ενεργοποίησης του ERK μονοπατιού με έναν αυτοκρινή/παρακρινή τρόπο. Η υπερέκφραση του PEc σε κύτταρα και όγκους αποτελεί ένδειξη του φαινομένου EMT (epithelial-mesenchymal transition) και η ορθοτοπική έγχυση των προστατικών επιθηλιακών κυττάρων που υπερεκφράζουν PEc σε SCID ποντίκια φαίνεται να συνδέεται με αυξημένο ποσοστό για μετάσταση. Τα στοιχεία σε αυτή την μελέτη αποτελούν την βάση για την κατανόηση της δράσης του PEc στον καρκίνο του προστατη και καθορίζει τον πιθανό του ρόλο στην δημιουργία όγκου, στην εξέλιξή του και στην ικανότητά του να δίνει μεταστάσεις.