Επιδημιολογική διερεύνηση συλλοίμωξης HIV και T. Pallidum

Abstract

The prevalence of HIV and syphilis is increasing in similar patient populations (men who have sex with men, MSM), and coinfection is common. The interaction of these infections is a complex and important issue and remains a research challenge. The purpose of this doctoral thesis is to: evaluate the historical background of HIV and syphilis and their similarities in pathogenesis; review the epidemiology of syphilis and HIV co-infection and its consequences so as to continue the efforts for effective prevention; examine the effect of syphilis on HIV transmission and acquisition; and, to examine the effects of HIV infection on syphilis transmission, serologic changes, clinical course, and treatment. The sample of patients in this study includes 2011 HIV positive patients who were hospitalized or attended at the department of special infections at HIV/AIDS Unit of ‘‘A. Syngros’’ Hospital of Dermatology and Venereology over a period of 25 years. This retrospective study finally investigated and analysed the epidemiological data and laboratory results of 631HIV positive patients coinfected with syphilis, before or after diagnosis of HIV infection. All data were subjected to statistical analysis. In the epidemiological part of our dissertation, we found that the majority of our patients were Greek, MSM with a medium to high level of education and high rates of other STDs, reflecting syphilis recycling among the sexual networks of people with very high-risk sexual behavior. In addition, we observed that patients with a positive past history of syphilis had an increased likelihood of reconstituting syphilis. The majority of patients were disease repeaters. Our study showed that the most important risk factor for repeated syphilis infections is the history of syphilis, pre- or post-HIV infection. In addition, the effect of early syphilis on CD4 lymphocyte levels and viral load has been shown to be mild, transient and reversible after treatment. In our study, treatment of early syphilis did not lead to CD4 T cell recovery in all cases. In this PhD thesis, evaluating the whole sample of our HIV patients, it appeared that syphilis treatment was highly effective. Finally, this study showed the high probability of transmission of HIV to ulcerative genital diseases such as syphilis. In conclusion, our epidemiological results are in agreement with many studies around the world and are enriching poor research in the Greek population. On the contrary, the results of the study of serological control of co-infection do not end in complete agreement with those of international literature. This dissertation is one of the first Greek epidemiological analyzes of co-infection of HIV-syphilis, and is a keystone in future research.

Ο επιπολασμός του HIV και της σύφιλης αυξάνεται σε παρόμοιους πληθυσμούς ασθενών (άνδρες που έχουν σεξουαλική επαφή με άνδρες, MSM) και η συνύπαρξη είναι κοινή. Η αλληλεπίδραση αυτών των δύο λοιμώξεων αποτελεί ένα πολύπλοκο και σημαντικό ζήτημα και παραμένει ερευνητική πρόκληση. Ο σκοπός αυτής της διδακτορικής διατριβής είναι: να αξιολογηθεί το ιστορικό υπόβαθρο του HIV και της σύφιλης και οι ομοιότητες των δύο νόσων στην παθογένεια, να ανασκοπηθεί η επιδημιολογία της σύφιλης και της συλλοίμωξης με τον HIV και οι συνέπειες τους, έτσι ώστε να συνεχιστούν οι προσπάθειες πρόληψης. Επιπλέον στόχοι αποτελούν: η μελέτη της επίδρασης της σύφιλης στη μετάδοση και απόκτηση του HIV και αντίστροφα η αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της λοίμωξης από HIV στη μετάδοση της σύφιλης, οι πιθανές διαγνωστικές κι ορολογικές αλλαγές που μπορεί να προκύψουν από τη συλλοίμωξη, η κλινική πορεία των νόσων και η θεραπεία αυτών. Το δείγμα των ασθενών αυτής της μελέτης περιλαμβάνει 2011 HIV θετικούς ασθενείς που νοσηλεύτηκαν ή παρακολουθούνται στη Μονάδα Ειδικών Λοιμώξεων του Νοσοκομείου Αφροδισίων και Δερματικών Νόσων «Ανδρέας Συγγρός», σε διάστημα 25 ετών. Σε αυτή την αναδρομική μελέτη επιλέχθηκαν τελικά 631 ασθενείς από το γενικό δείγμα είχαν ιστορικό λοίμωξης σύφιλης πριν ή μετά τη διάγνωση λοίμωξης από τον HIV, επίσης επιβεβαιωμένη με τους κατάλληλους ορολογικούς ελέγχους. Όλα τα δεδομένα υποβλήθηκαν σε στατιστική ανάλυση. Στο επιδημιολογικό μέρος της διατριβής μας, βρήκαμε ότι η πλειοψηφία των ασθενών ήταν Έλληνες, ομοφυλόφιλοι άνδρες με καλό επίπεδο μόρφωσης και με υψηλά ποσοστά κι άλλων ΣΜΝ, γεγονός που αντανακλά την ανακύκλωση της σύφιλης μεταξύ των σεξουαλικών δικτύων των ατόμων με σεξουαλική συμπεριφορά πολύ υψηλού κινδύνου. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι οι ασθενείς με θετικό προηγούμενο ιστορικό σύφιλης παρουσίαζαν αυξημένη πιθανότητα επαναμόλυνσης από σύφιλη. Η πλειονότητα των ασθενών ήταν disease repeaters. Από τη μελέτη μας φάνηκε ότι ο σημαντικότερος παράγοντας κινδύνου για επανειλημμένες λοιμώξεις από σύφιλη είναι το ιστορικό σύφιλης, προ ή μετά την ΗΙV μόλυνση. Από τη μελέτη του ορολογικού ελέγχου της συλλοίμωξης σύφιλης-HIV βρήκαμε ότι: αφενός η ΕΙΑ IgM αποδεικνύεται μη αξιόπιστη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της σύφιλης, αφετέρου η παρουσία θετικών ΕΙΑ IgM αντισωμάτων δεν αποτελεί κριτήριο επιτυχούς ή όχι θεραπείας της σύφιλης σε HIV ασθενείς. Επιπλέον, φάνηκε ότι η επίδραση της πρώιμης σύφιλης στα επίπεδα των CD4 λεμφοκυττάρων και στο ιικό φορτίο είναι συνήθως ήπια, παροδική κι αναστρέψιμη μετά τη θεραπεία της. Στη μελέτη μας η θεραπεία της πρώιμης σύφιλης δεν οδήγησε σε αποκατάσταση των δεικτών της HIV λοίμωξης σε όλες τις περιπτώσεις. Σε αυτή τη διδακτορική διατριβή αξιολογώντας συνολικά το δείγμα των HIV ασθενών μας, βρήκαμε ότι σε υψηλό ποσοστό η θεραπεία της σύφιλης ήταν αποτελεσματική. Τέλος, η μελέτη αυτή έδειξε την υψηλή πιθανότητα μετάδοσης του HIV σε ελκωτικές νόσους των γεννητικών οργάνων όπως η σύφιλη. Συμπερασματικά, τα επιδημιολογικά μας αποτελέσματα είναι σε συμφωνία με πολλές μελέτες παγκοσμίως και συμβάλλουν στην έρευνα στον ελληνικό πληθυσμό. Αντιθέτως, τα αποτελέσματα της μελέτης του ορολογικού ελέγχου της συλλοίμωξης δεν καταληγουν σε απόλυτη συμφωνία με αυτά της διεθνούς βιβλιογραφίας. Η παρούσα διατριβή είναι από τις πρώτες Ελληνικές επιδημιολογικές αναλύσεις της συλλοίμωξης HIV-σύφιλης, αποτελώντας έναρξη για μελλοντική έρευνα.