Καρδιαγγειακές-εξωθυρεοειδικές επιδράσεις της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης

Abstract

Background: Thyroid stimulating hormone (TSH) receptors are expressed in various tissues including endothelial cells. We investigated whether elevated TSH levels after acute recombinant thyroid stimulating hormone (rhTSH) administration may result in alterations in endothelial function and blood pressure (BP) in premenopausal women with well differentiated thyroid carcinoma (DTC). Methods: Thirty euthyroid patients with a history of DTC were evaluated by the rhTSH stimulation test. A 24h ambulatory blood pressure monitoring (24hrABPM) of systolic and diastolic blood pressure (SBP, DBP) was performed on days 2-3 (D2-3) when TSH levels are the highest. TSH was measured on day 1 (D1), day 3 (D3), day 5 (D5). Flow-mediated dilatation (FMD), pulse wave velocity (PWV) and central blood pressure were evaluated on D3. Twenty-three subjects had been studied one-four weeks earlier (basal measurements).Results: TSH levels were D1: median 0.2 mU/L, IQR 0.1, D3: median 115.0 mU/L, IQR 0.4, D5: median 14.6mU/L, IQR 7.5.All patients had free thyroxine (fT4) within the normal range (fT4 range on D1: 16.3-21 pmol/l, median: 19.64 pmol/l, IQR 9.1). There were no significant associations between TSH on D1 and D3 and any BP measurements. A correlation between D5 office-SBP and D5-TSH was observed (r=0.541, p<0.008). There was a correlation of mean 24h SBP, DBP (SBP: r=+0.442, p=0.014, DBP: r=+0.504, p=0.005) with D5-TSH. There was a positive correlation between central SBP and D5-TSH (r=0.503, p=0.04). In those where a control 24hABPM had been performed pulse pressure was higher after rh-TSH administration (rhTSH: 44.3±5.6, control: 41.2±5.1mmHg, p=0.02). No association was found between D3-TSH, D5-TSH and FMD or PWV. Conclusions: TSH, when acutely elevated, may slightly increase SBP and DBP. The influence of TSH on central SBP points to the same direction with the results of 24hrABPM. It also agrees with reports in hypothyroid and euthyroid subjects showing positive associations of BP with TSH levels.

Εισαγωγή-Σκοπός: Υποδοχείς της θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (TSH) εκφράζονται σε πλήθος εξωθυρεοειδικών ιστών ανάμεσα στους οποίους είναι και τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αγγείων. Σκοπός της μελέτης μας ήταν να διερευνήσουμε εάν τα αυξημένα επίπεδα TSH μετά από οξεία χορήγηση ανασυνδυασμένης θυρεοειδοτρόπου ορμόνης (rhTSH) μπορούν να οδηγήσουν σε μεταβολές στην ενδοθηλιακή λειτουργία και στην αρτηριακή πίεση σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με ιστορικό καλά διαφοροποιημένου θυρεοειδικού καρκινώματος (ΔΘΚ) που βρίσκονται σε ύφεση της νόσου. Ασθενείς και μέθοδοι: Τριάντα ευθυρεοοιδικές ασθενείς με ιστορικό ΔΘΚ υπεβλήθησαν σε δοκιμασία διέγερσης με rhTSH για να εκτιμηθεί το ενδεχόμενο υπολειμματικής νόσου. Εφαρμόστηκε 24ώρη καταγραφή της αρτηριακής πίεσης (24hrABPM), συστολικής και διαστολικής ανάμεσα στις ημέρες 2-3 (D2-3) όταν τα επίπεδα της TSH είναι τα υψηλότερα δυνατά. Η TSH μετρήθηκε τις ημέρες 1, 3 και 5 της δοκιμασίας. Η ενδοθηλιοεξαρτώμενη αγγειοδιαστολή (FMD), η ταχύτητα σφυγμικού κύματος (PWV) και οι κεντρικές πιέσεις μετρήθηκαν επίσης την ημέρα 3. 23 από αυτές τις ασθενείς υπεβλήθησαν σε 24ώρη καταγραφή της Α.Π και εκτίμηση της αγγειακής λειτουργίας 1-4 εβδομάδες πριν τη δοκιμασία διέγερσης (ομάδα ελέγχου).Αποτελέσματα: Τα επίπεδα TSH ήταν D1: διάμεσος 0.2 mU/L, IQR 0.1, D3: διάμεσος 115.0 mU/L, IQR 0.4, D5: διάμεσος 14.6mU/L, IQR 7.5. Όλες οι ασθενείς είχαν επίπεδα ελεύθερης θυροξίνης (fT4) εντός των φυσιολογικών ορίων (fT4 range on D1: 16.3-21 pmol/l, διάμεσος: 19.64 pmol/l, IQR 9.1). Δεν βρέθηκε σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στην TSH τις ημέρες 1 και 3 και καμία από τις μετρήσεις αρτηριακής πίεσης. Βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της βασικής τιμής ΣΑΠ την ημέρα 5 και της TSH την ημέρα 5 (r=0.541, p<0.008). Παρατήθηκε επίσης θετική συσχέτιση ανάμεσα στη μέση 24ώρη ΣΑΠ και ΔΑΠ και την TSH την ημέρα 5 (ΣΑΠ: r=+0.442, p=0.014, ΔΑΠ: r=+0.504, p=0.005). Βρέθηκε όμως θετική συσχέτιση ανάμεσα στην κεντρική συστολική πίεση και την TSH την ημέρα 5 (r=0.503, p=0.04). Στις ασθενείς που εφαρμόστηκε δεύτερη 24ώρη καταγραφή το εύρος παλμού (PP) ήταν σημαντικά υψηλότερο μετά τη χορήγηση rhTSH (rhTSH: 44.3±5.6,ομάδα ελέγχου: 41.2±5.1mmHg, p=0.02). Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση ανάμεσα στο FMD και PWV και τις τιμές TSH τις ημέρες 3 και 5. Συμπεράσματα: Η TSH, όταν χορηγηθεί οξέως, μπορεί να προκαλέσει μία μικρή αύξηση στη ΣΑΠ και ΔΑΠ. Η επίδραση της TSH στην κεντρική συστολική πίεση ενισχύει περαιτέρω τα ευρήματα που προκύπτουν από την 24ώρη καταγραφή. Συμφωνεί επίσης με αναφορές από προηγούμενες μελέτες τόσο σε υποθυρεοειδικούς όσο και σε ευθυρεοειδικούς ασθενείς που έχουν δείξει θετικές συσχετίσεις της αρτηριακής πίεσης με την TSH.