Γενετική ανάλυση του πρωτοπαθούς γλαυκώματος ανοικτής γωνίας στον ελληνικό πληθυσμό

Abstract

Introduction: Glaucoma is a heterogenous group of optic neuropathies that lead to gradual degeneration of the optic nerve and vision loss. During the past few decades, responsible genes have been identified and multigenic inheritance theory is being investigated for many cases of glaucoma. The purpose of this study is to investigate the distribution of polymorphisms in glutathione S-transferase M1 (GSTM1), superoxide dismutase 2 (SOD2) and optic atrophy 1 (OPA1) genes in a group of patients with primary open-angle glaucoma (POAG) of Greek descent.Patients and Method: This was a case-control study involving 106 patients with POAG and 120 healthy controls of Greek origin. A DNA sample from each participant was genetically analyzed for the detection of polymorphisms in GSTM1 (GSTM1 null polymorphism), SOD2 (polymorphism rs4880) and OPA1 (polymorphisms rs166850, rs10451941) genes.Results: Carriers of the GSTM1 null genotype appear to be at increased risk of POAG (OR = 1.86, 95% CI = 1.07-3.21; p = 0.03). The results of this study show no significant correlation between the polymorphisms rs166850 and rs10451941 in the OPA1 gene and POAG. SOD2 rs4880 polymorphism showed no statistically significant difference between patients with POAG and healthy controls. The mean intraocular pressure (IOP) of the heterozygous group (T / C) was significantly higher than the homozygous (T / T) genotype group (19.13 ± 0.60 vs. 17.59 ± 0.33, p = 0.02). When we compared the IOP at each eye separately, carriers of the (T / C) and (C / C) genotypes had significantly higher IOP in their left eye compared to the genotype (T / C) carriers [(T / C)18.79 ± 0.56 vs. (T / T) 17.2 ± 0.36, p = 0.02 and (C / C) 20.75 ± 2.14 versus (T / T) 17.2 ± 0 , 36, p = 0.03)]. Conclusions: The GSTM1 null genotype appears to be associated with an increased risk of POAG in the Greek population. There was no significant correlation between the polymorphisms of OPA1 gene and POAG. Our study did not find any significant correlation between SOD2 rs4880 polymorphism and POAG. The average IOP of the C allele vectors in homozygous or heterozygous form was found to be significantly higher than in the homozygous (T / T) group. Since we can not reject the possibility that oxidative stress may be a determining factor in the development of POAG, further studies may be needed to confirm the importance of the SOD2 gene in POAG pathogenesis.

Εισαγωγή: Το γλαύκωμα είναι μια ετερογενής ομάδα οπτικών νευροπαθειών που οδηγούν σε σταδιακή εκφύλιση του οπτικού νεύρου και απώλεια όρασης. Τις τελευταίες δεκαετίες υπεύθυνα γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί και η θεωρία πολυπαραγοντικής κληρονομικότητας ερευνάται για πολλές περιπτώσεις γλαυκώματος. Σκοπός αυτής της μελέτης είναι να ερευνηθεί η κατανομή πολυμορφισμών στα γονίδια glutathione S-transferase M1 (GSTM1), superoxide dismutase 2 (SOD2) και optic atrophy 1 (OPA1) σε ομάδα ασθενών Ελληνικής καταγωγής.Ασθενείς και μέθοδος: Έγινε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων που συμπεριέλαβε 106 ασθενείς με πρωτοπαθές γλαύκωμα ανοικτής γωνίας (ΠΓΑΓ) και 120 υγιείς-μάρτυρες Ελληνικής καταγωγής. Δείγμα DNA από κάθε έναν εκ των συμμετεχόντων αναλύθηκε γενετικά για τον εντοπισμό πολυμορφισμών στα γονίδια GSTM1(πολυμορφισμός GSTM1 null), SOD2 (πολυμορφισμός rs4880) και OPA1 (πολυμορφισμοί rs166850, rs10451941).Αποτελέσματα: Οι φορείς του γονότυπου GSTM1 null φαίνεται ότι εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο να εκδηλώσουν ΠΓΑΓ (OR=1.86, 95%CI=1.07-3.21; p=0.03). Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν δείχνουν σημαντική συσχέτιση των πολυμορφισμών rs166850 and rs10451941 στο γονίδιο ΟΡΑ1 με το ΠΓΑΓ. Ο πολυμορφισμός SOD2 rs4880 δεν έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των ασθενών με ΠΓΑΓ και των υγιών μαρτύρων. Η μέση ενδοφθάλμια πίεση (ΕΟΠ) των δύο οφθαλμών της ετεροζυγωτικής ομάδας (T / C) βρέθηκε σημαντικά υψηλότερη από την ομάδα με ομόζυγο (Τ / Τ) γονότυπο (19,13 ± 0,60 έναντι 17,59 ± 0,33, p = 0,02). Όταν συγκρίναμε την ΕΟΠ σε κάθε οφθαλμό ξεχωριστά, οι φορείς των (Τ / C) και (C / C) γονότυπων είχαν σημαντικά υψηλότερη ΕΟΠ στο αριστερό μάτι τους σε σύγκριση με τους φορείς του (Τ / Τ) γονότυπου [(Τ/C) 18,79 ± 0,56 έναντι (Τ / Τ) 17,2 ± 0,36, p= 0,02 και (C / C) 20,75 ± 2,14 έναντι (Τ / Τ) 17,2 ± 0,36, p= 0,03)]. Συμπεράσματα: Ο γονότυπος GSTM1 null φαίνεται να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης ΠΓΑΓ στον Ελληνικό πληθυσμό. Δεν φάνηκε σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στους πολυμορφισμούς του ΟΡΑ1 που μελετήθηκαν και το ΠΓΑΓ.Η μελέτη μας δεν διαπίστωσε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SOD2 rs4880 και του ΠΓΑΓ. Η μέση ΕΟΠ των φορέων του C αλληλόμορφου σε ομόζυγη ή ετερόζυγη μορφή βρέθηκε σημαντικά υψηλότερη από ό, τι στην ομόζυγη (Τ / Τ) ομάδα. Καθώς δεν μπορούμε να απορρίψουμε την πιθανότητα ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να είναι καθοριστικός παράγοντας για την ανάπτυξη του ΠΓΑΓ, ενδέχεται να απαιτηθούν περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η σημασία του γονιδίου SOD2 στην παθογένεση της νόσου.