H προγνωστική σημασία των κυκλοφορούντων διαλυτών μορίων προσκόλλησης σε ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα: συσχέτιση με κλινικές και παθολογοανατομικές παραμέτρους

Abstract

Background: Epithelial E-cadherin, intracellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascularcell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and endothelial E-selectin are transmembraneglycoproteins that actively participate in embryogenesis, maintenance of tissue architecture,immune responses and angiogenesis. Their expression has also proven to be of paramountsignificance in carcinogenesis, invasion and metastasis. This study assessed the prognostic roleof the afore-mentioned adhesion molecules serum levels before and during chemotherapyin patients with small-cell lung cancer. Patients & Methods: Blood samples from 50 patientsand 27 healthy controls were collected right before the initiation of chemotherapy, after 3cycles of chemotherapy, at the end of chemotherapy. Serum levels of ICAM-1 were measuredwith a commercial ELISA kit. Data were correlated with radiologic objective response andsurvival. Results: Statisticaly significant elevated values of all baseline soluble adhesionmolecules between patients and controls (p<0.001) were observed. Baseline ICAM-1 (HR:1.005, 95% CI 1.002-1.009, p=0.041) and E-selectin HR: 1.007, 95% CI 1.003-1.014,p=0.021) serum levels were found to be independent prognostic factors for a 12 monthsurvival. Performance status and disease stage were also independent prognostic factors.Patients who achieved an objective response during or after chemotherapy showed asignificant decrease (20% and 19%, respectively) in their soluble ICAM-1 levels comparedwith baseline levels (p=0.001 and p=0.012, respectively). Conclusions: The elevated serumlevels of all the examined cell adhesion molecules have proven their contribution in thedevelopment and behavior of small-cell lung cancer. Alongside performance status and diseasestage, baseline soluble ICAM-1 and E-selectin could be evaluated as additional prognosticfactors in patients with small-cell lung cancer. Also, a possible role for soluble ICAM-1 mayexist as a predictive marker for objective response during or after chemotherapy.

Σκοπός: Η επιθηλιακή Ε-καντερίνη, το διακυτταρικό μόριο προσκόλλησης-1 (ΙCAM-1), τοαγγειακό μόριο προσκόλλησης-1 (VCAM-1) και η ενδοθηλιακή Ε-σελεκτίνη, είναιδιαμεμβρανικές γλυκοπρωτεΐνες, που συμμετέχουν στη διαδικασία της εμβρυογένεσης, στηδιατήρηση της δομής των ιστών, στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, στηναγγειογένεση. Η έκφρασή τους έχει αποδεικτεί ότι κατέχει σημαντικό ρόλο στηνκαρκινογένεση και στην εξέλιξη των νεοπλασιών. Η παρούσα προοπτική μελέτη εξέτασε τηνπρογνωστική σημασία των προαναφερόμενων μορίων προσκόλλησης στον μικροκυτταρικόκαρκίνο του πνεύμονα. Μέθοδοι: Συγκεντρώθηκαν δείγματα αίματος από 50νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο πνεύμονα καθώς και από 27 υγιείςμάρτυρες. Tα επιπεδα μετρήθηκαν με μέθοδο ELISA. Έγινε συσχέτιση των αποτελεσμάτωνμε τα χαρακτηριστικά των ασθενών, με την επιβίωση και με τις ανταποκρίσεις των ασθενώνστην χημειοθεραπεία. Αποτελέσματα: Διαπιστώθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση τωνεπιπέδων όλων των εξετασθέντων μορίων των ασθενών κατά την διάγνωση συγκριτικά με τιςτιμές των μαρτύρων (p<0.001). Εκτός του σταδίου και του δείκτη λειτουργικής ικανότητας, ταεπίπεδα ICAM-1 (HR: 1.005, 95% CI 1.002-1.009, p=0.041) και Ε-σελεκτίνης (HR: 1.007,95% CI 1.003-1.014, p=0.021) ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες επιβίωσης στους12 μήνες από την διάγνωση. Επιπλέον, οι ασθενείς που είχαν μείωση των επιπέδων τουICAM-1 κατά 20% στο μέσο και κατά 19% στο τέλος της χημειθεραπείας σε σχέση με τααρχικά τους επίπεδα, εμφάνισαν αντικειμενικές ανταποκρίσεις (p=0.001 και p=0.012αντίστοιχα). Συμπεράσματα: Με τα σημαντικά αυξημένα επίπεδα όλων των εξετασθέντωνδιαλυτών μορίων στην διάγνωση των ασθενών αποδεικνύεται η συμμετοχή τους στην εξέλιξητου μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Το ICAM-1 και η Ε-σελεκτίνη θα μπορούσαννα χρησιμοποιηθούν ως πρόσθετοι προγνωστικοί παράγοντες. Το ICAM-1 ενδεχομένως ναέχει ρόλο προβλεπτικού δείκτη αντικειμενικής ανταπόκρισης.