Η έκφραση των υποδοχέων PPAR-γ σε νεοπλάσματα μαλακών μορίων

Abstract

Introduction : Sarcoma is a very heterogenic group of malignancies that havedifferent prognosis and therapeutic approaches according to their location and theirgrade (histologic classification of malignancy). During the past decades there was adiscovery of nuclear receptors that seem to be regulating the cell cycle (differentiationor apoptosis) and some studies discovered a relationship between the peroxisomeproliferator activator receptors and cancer. As it is the case with other cancers thereseems to be a relation between PPAR-γ and sarcomas according to the publishedpapers but there has not been an evaluation of expression of PPARγ protein in softtissuetumors which is the purpose of this study.Materials and Method : We examined 44 tissue samples from patients that wereoperated with sarcoma. In collaboration with the Currie Institute in Paris and usingimmunochemistry methods we recorded the expression of the PPARγ protein in thesesamples and we tried to find if there is a relation with the clinical course of thepatients. We recorded the expression of the PPAR γ in two ways: as a percentage ofthe cells presenting this protein out of the total number of cells in the opticalmicroscope and as far as it concerns the intensity of the fluerecence it was describedon a scale of 1 to 3. Then we performed statistical analysis of the results to see if thereis a relation between the PPARγ expressed and the patients’ outcome.Results : We discovered that there is a relation between protein PPARγ expressionand the GRADE of the tumor. The patients with grade 2 or 3 disease had more proteinPPARγ expressed and their course was worst than patients with grade 1 disease. Therelationship between the percentage of PPARγ in patients with grade 1 disease andbetween those with grade 2 or grade 3 disease was analyzed with Pearson X2 test andresulted a P=0.010. The analysis of the immunostaining intensity was tested with ttestfor equality of means and produced a P = 0.024.Conclusion : Under these circumstances we believe that the PPARγ could function asa prognostic marker or substrate for possible new therapies for patients with sarcomain the future and needs to be further evaluated in the future studies.

Εισαγωγή : Τα σαρκώµατα είναι µία ετερογενής οµάδα όγκων που ανάλογα τηνεντόπιση και την ιστολογική κακοήθεια έχουν διαφορετική πρόγνωση καιαντιµετώπιση. Τα τελευταία χρόνια µε την εξέλιξη της γενετικής µηχανικής έχουνανακαλυφθεί πυρηνικοί υποδοχείς που εµπλέκονται στην διαδικασία τηςδιαφοροποίησης των κυττάρων και της καρκινογέννεσης. Μια τέτοια οµάδα είναι καιοι PPARγ που έχουν µελετηθεί ελάχιστα σε περιπτώσεις σαρκωµάτων. Δεν υπάρχειµελέτη που να διερεύνησε την έκφραση ή µη αυτών των πρωτεϊνών στους όγκουςαυτούς. Η παρούσα διατριβή διερεύνησε την έκφραση ή µη σε ιστολογικές τοµέςσαρκωµάτων και την πιθανή σχέση τους µε την κλινική πορεία των ασθενών.Υλικό και Μέθοδος : Αξιολογήθηκαν 44 ιστολογικά παρασκευάσµατα από βιοψίεςισάριθµων ασθενών σε συνεργασία και µε το Ινστιτούτο Currie στο Παρίσι καιερευνήθηκε η έκφραση των υποδοχέων PPAR-γ µε ανοσοϊστοχηµικές µεθόδους.Επίσης καταγράφηκε και η ένταση της χρώσης και έγινε στατιστική ανάλυση για νασυσχετιστούν τα κλινικά δεδοµένα των ασθενών µε το ποσοστό θετικών κυττάρωνγια την πρωτείνη PPAR-γ.Αποτελέσµατα: Η στατιστική ανάλυση έδειξε ότι υπάρχει συσχέτιση ανάµεσα στονιστολογικό βαθµό κακοήθειας (GRADE) και στην έκφραση της πρωτεΐνης PPAR-γστους όγκους αυτούς. Η ανάλυση τόσο του ποσοστού (%) έκφρασης της πρωτεϊνηςαυτής συγκρίνοντας ασθενείς µε grade 1 µε αυτούς που είχαν grade 2 και grade 3(Pearson X2, P=0.010), όσο και της έντασης της χρώσης (t-test : P=0.024) έδειξανσαφή στατιστική διαφορά. Συµπερασµατικά όσο µεγαλύτερο το grade τόσοµεγαλύτερο το ποσοστό της έκφρασης αλλά και της έντασης της ανοσοϊστοχηµικήςχρώσης.Συµπέρασµα: Υπάρχει σαφής συσχέτιση της έκφρασης του PPARγ και του βαθµούκακοήθειας η οποία µπορεί να χρησιµεύσει ως πιθανός διαγνωστικός δείκτης ήδείκτης πρόγνωσης σε αυτή την ετερογενή οµάδα όγκων και να αξιολογηθεί στιςµελλοντικές µελέτες και θεραπείες.