Η επίδραση του πολυμορφισμού των οιστρογονικών υποδοχέων στα επίπεδα των στερεοειδών ορμονών και των λιπιδίων αίματος στους άνδρες

Abstract

ABSTRACTObjective: Estrogens play an important role in male physiology. We investigated the possible association of four single nucleotide polymorphisms in Estrogen Receptor α and Estrogen Receptor β genes with circulating levels of sex steroids and lipid levels in men.Design and Methods: SHBG, total and calculated free testosterone (TT and cal FT), estradiol (E2) and free Estradiol (FE2 ) Lipids, glucose, insulin and HOMA-IR were determined in a population-based cohort of 170 apparently healthy Greek men. Body mass index (BMI), waist circumference (WC) and percentage of body fat (%fat) content were measured in all participants. Genotyping for the PvuII and XbaI polymorphisms of the ESR1 gene and for the RsaI and AluI polymorphisms of the ESR2 gene was performed.Results: PvuII showed an association with E2 levels [median (IQR) pp 58.5 (42.1-73.4) pg/ml vs. Pp 48.8 (42.9-60.1) and PP 57.7 (44-70.5), p=0.032], and with %fat [mean±SD pp 24.6±5.3 vs Pp 22.4±5.2 and PP 21.2±6.7, p=0.044], after adjustment for age and WC. Furthermore, the effect of PvuII on E2 was independent of %fat (p=0.038).A synergistic effect of the two ESR1 polymorphisms on E2 (p=0.023), FE2 (p=0.03) and %fat (p=0.004) was present. Finally, a synergistic effect of the ESR1 and ESR2 genes on TT (p=0.009), independent of age, WC and %fat also emerged.Associations of AluI with LDL-Chol (mean±SD, aa 4.3±1.1 vs. Aa 3.7±1.0 and ΑΑ 4.2±1.1, p=0.023) and RsaI with HOMA-IR [median(IQR) RR 1.55(0.88-2.49) vs. Rr/rr 1.69(0.72-2.29), p=0.032] were found. Synergistic effects of RsaI and AluI of ESR2 gene on LDL-Chol levels, %fat and WC, as well as a synergistic effect of both ESR1 and ESR2 genes on levels of T-Chol (p=0.01) and LDL-Chol (p=0.027) were also shown. These findings remained significant after adjustment for potential confounders.Significant independent associations of PvuII with %fat (mean±SD, pp 24.6±5.3 vs Pp 22.4±5.2 and PP 21.2±6.7, p=0.044), and RsaI with % fat (RR 22.6 ±5.5 vs. Rr/rr 25.2 ±6.3, p=0.015) and WC (mean±SD RR 97.4 ±10.4 vs. Rr/rr 102.6 ±12.6, p=0.013) were found.Synergistic effects on %fat, between the ESR1 polymorphisms (p=0.004), between the ESR2 polymorphisms and among all four ESR polymorphisms studied were also present.Conclusions: Genetic variation in ER1 is associated with serum estradiol levels and body fat content regulation in men. Furthermore, a synergistic effect of ESR1 and ESR2 genes is exerted on serum testosterone levels. ESR2 is associated with LDL-Chol levels in men independently of confounders. Furthermore, a synergistic effect of ESR1 and ESR2 on T-Chol, LDL-Chol and %fat, was shown.

ΠΕΡΙΛΗΨΗΣκοπός : Τα οιστρογόνα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανδρική φυσιολογία. Μελετήσαμε την πιθανή σχέση τεσσάρων SNPs( single nucleotide polymorphisms) του οιστρογονικού υποδοχέα α και β στα επίπεδα των στεροειδών του φύλου και των λιπιδίων στους άνδρες.Μέθοδος : Μετρήθηκε SHBG, η ολική και ελεύθερη τεστοστερόνη (TT ,FT), οιστραδιόλη (E2)και (FE2 ) τα λιπίδια, η γλυκόζη ,η ινσουλίνη και ο HOMA-IR αι σε ένα πληθυσμό 170 υγιών ατόμων. Το BMI, η περίμετρος μέσης και το ποσοστό λίπους % μετρήθηκε σε όλους τους συμμετέχοντες. . Μελετήθηκαν οι πολυμορφισμοί PvuII και XbaI του ERα και οι RsaI και AluI του ERβ.Αποτελέσματα: Ο PvuII σχετίστηκε με τα επίπεδα της E2 [μέση (IQR) pp 58.5 (42.1-73.4) pg/ml vs. Pp 48.8 (42.9-60.1) και PP 57.7 (44-70.5), p=0.032], και το ποσοστό λίπους % [μέση±SD pp 24.6±5.3 vs Pp 22.4±5.2 και PP 21.2±6.7, p=0.044], μετά από προσαρμογή για την ηλικία και την WC. Επιπλέον η επίδραση του PvuII στην E2 ήταν ανεξάρτητη από το ποσοστό % λίπους (p=0.038).Μια συνεργική δράση και των δυο πολυμορφισμών ERα στην E2 (p=0.023), FE2 (p=0.03) και % λίπους (p=0.004) ήταν παρούσα. Τελικά υπάρχει μια συνεργική δράση του ERα και ERβ στην TT (p=0.009), ανεξάρτητα από τη ηλικία , WC και %λίπους .Βρέθηκε συσχετισμός του AluI με την LDL (μεση±SD, aa 4.3±1.1 vs. Aa 3.7±1.0 και ΑΑ 4.2±1.1, p=0.023) και RsaI με τον HOMA-IR [μεση(IQR) RR 1.55(0.88-2.49) vs. Rr/rr 1.69(0.72-2.29), p=0.032] . Υπάρχει συνεργική δράση του RsaI και AluI του ERβ με τα επίπεδα της LDL, %λίπους και WC, καθώς και συνεργική δράση και των δυο γονιδίων στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης (p=0.01) και της LDL (p=0.027)μετά από προσαρμογή για πιθανούς συγχητικούς παράγοντες.Βρέθηκαν σημαντικές ανεξάρτητες συσχετίσεις του PvuII με το % λίπους (μέση±SD, pp 24.6±5.3 vs Pp 22.4±5.2 και PP 21.2±6.7, p=0.044),και RsaI με % λίπους (RR 22.6 ±5.5 vs. Rr/rr 25.2 ±6.3, p=0.015) και WC (μέση±SD RR 97.4 ±10.4 vs. Rr/rr 102.6 ±12.6, p=0.013).Συνεργικη δράση στο % λίπους και τους πολυμορφισμούς ERα (p=0.004), καθώς και ανάμεσα στους τέσσερεις πολυμορφισμούς.Συμπεράασματα:Οι γενετικοί πολυμορφισμοί ERα σχετίζονται με τα επίπεδα της οιστραδιόλης και τα ποσοστό λίπους% στους άνδρες. Επιπλέον υπάρχει μια συνεργική δράση στο γονίδιο ERα and ERβ στα επίπεδα της τεστοστερόνης .Το γονίδιο του ΕRβ σχετίζεται με τα επίπεδα LDL στους άνδρες ανεξάρτητα από τους συγχητικούς παράγοντες. Επιπλέον υπάρχει συνεργική δράση ανάμεσα και στους τέσσερεις πολυμορφισμούς και το ποσοστό% λίπους.