ΕΛΕΓΧΟΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΞΕΙΑΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΟΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ: ΕΠΙΡΟΥΒΙΚΙΝΗΣ, ΜΕΘΟΤΡΕΞΑΤΗΣ, ΣΙ...

Abstract

ΣΤΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΕΦΑΡΜΟΣΑΜΕ ΜΙΑ ΝΕΑ ΜΕΘΟΔΟ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΥΠΟΞΕΙΑΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΑΣΕ ΣΕ ΥΓΙΕΙΣ ΕΠΙΜΥΣ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑΣΥΓΚΡΙΝΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΥΤΑ ΠΟΥ ΠΡΟΕΚΥΨΑΝ ΑΠΟ ΠΑΡΟΜΟΙΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ 4 ΚΛΑΣΣΙΚΩΝ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΜΤΧ, CIS, CHL, EPI. Η ΜΕΘΟΔΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝΗΠΑΤΟ-ΝΕΦΡΟ- ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΟΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΒΑΣΙΣΤΗΚΕ ΣΤΟΝ ΥΠΟΛΟΓΙΣΜΟ ΤΩΝ ΠΑΡΑΚΑΤΩ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΔΕΙΚΤΩΝ ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ Η ΣΤΟΝ ΟΡΟ: ΣΑΚΧΑΡΟ-ΟΥΡΙΑ-ΟΥΡΙΚΟ ΟΞΥ-ΤΡΙΓΛΥΚΕΡΙΔΙΑ-Ο. ΧΟΛΗΣΤΕΡΙΝΗ-HDL, LDL, Γ-GT, ΚΡΕΑΤΙΝΗ ΚΙΝΑΣΗ-ΑΛΚΑΛΙΚΗ ΦΩΣΦΑΤΑΣΗ-SGOT, SGPT, ΚΑΛΙΟ-ΝΑΤΡΙΟ, ΣΥΝ ΤΟ ΒΑΡΟΣ. Η ΧΡΗΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΑΠΑΝΩ ΒΙΟΧΗΜΙΚΩΝ ΠΑΡΑΜΕΤΡΩΝ ΕΔΕΙΞΑΝ ΟΤΙ Η ΣΕΙΡΑ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΩΝ ΟΥΣΙΩΝ ΗΤΑΝ: MTX<CIS<EPI<CHL<AΣΕ. Η ΑΣΕ ΜΟΝΟ ΠΑΡΟΔΙΚΑ ΕΠΗΡΕΑΣΕ ΤΙΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΥΣ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΟΝΤΑΙ ΜΕ ΗΠΑΤΙΚΗ ΥΠΟΞΕΙΑ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ. Η ΜΕΘΟΔΟΣ ΑΥΤΗ ΔΕΙΧΝΕΙ ΜΕ ΕΠΙΤΥΧΙΑ, ΟΤΙ ΟΙ ΤΕΣΣΕΡΕΣ ΑΝΤΙΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ ΓΙΑ ΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΕΙΝΑΙ ΓΝΩΣΤΟ ΤΟ ΜΕΓΕΘΟΣ ΤΗΣ ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥΣ, ΕΧΟΥΝ ΣΑΦΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΩΝ ΕΝΕΡΓΕΙΩΝ ΣΕ ΚΥΤΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΕΣ ΔΟΣΕΙΣ. Η ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΕΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΡΟΛΗΠΤΙΚΟ ΜΕΣΟΝ ΣΤΟ ΚΥΡΙΟ ΠΕΔΙΟ ΤΩΝ ΕΦΑΡΜΟΓΩΝ ΤΗΣ ΚΥΤΤΑΡΟΣΤΑΤΙΚΗΣ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ, ΟΧΙ ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΕΝΑΡΞΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΩΝ ΣΧΗΜΑΤΩΝ, ΑΛΛΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΠΙΤΥΧΗ ΣΥΝΕΧΙΣΗ ΤΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΩΝ ΟΥΣΙΩΝ.

ONE OF THE MOST ATTRACTIVE ASPECTS IN THE USE OF CHEMOTHERAPY FOR THE CONTROL OF MALIGNANCY IS THE ABILITY TO MINIMIZE SIDE EFFECTS AND TO PRESERVE AN INTACT HOST. THE PRESENT THESIS PROPOSES A NOVEL BIOCHEMICAL SCREENING METHOD FOR EVALUATING SUBACUTE TOXICITY DURING CANCER CHEMOTHERAPY. TO THIS PURPOSE THE SUBACUTE TOXICITY OF THE STEROIDAL ALKYLATING AGENT (ASE), NSC 290205 WAS EXAMINED. SUBACUTE TOXICITY WAS EVALUATED IN RATS, IN COMPARISON WITH THE ANTINEOPLASTIC DRUGS CHL, MTX, CIS, EPI. TOXICOLOGICAL EVALUATION WAS PERFORMED IN SERUMSAMPLES AT TIME INTERVALS UP TO 15 DAYS, FOLLOWING ADMINISTRATION OF DOSE REGIMENS THAT WERE PREVIOUSLY SHOWN TO BE EFFECTIVE IN SUPPRESSING MALIGNANT TUMOR GROWTH OR TO PROLONG SURVIVAL IN TUMOR BEARING ANIMALS. CARDIAC, HEPATIC ANDRENAL SUBACUTE TOXICITY WAS EVALUATED BY MEASURING ENZYME ACTIVITY OR CONCENTRATION OF: ALANINE AMINOTRANSFERASE, ALKALINE PHOSPHATASE, ASPARTATE AMINOTRANSFERASE, T.CHOLESTEROL, CREATINE KINASE, Γ-GLUTAMYLTRANSFERASE, GLUCOSE, HDL-C, LDL-C, POTASSIUM, SODIUM, TRIGLYCERIDES, BLOOD UREA NITROGEN, AND URIC ACID. WE FOUND THAT THE ASE, IN CONTRAST TO THE ABOVE ANTITUMOR DRUGS, ONLY TRANSIENTLY AFFECTS THE BIOCHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED WITH HEPATIC-RENAL TOXICITY AND THAT IT AFFECTS SOME OF THE BIOCHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED WITH HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY, THOUGH TO A SIGNIFICANTLY LOWER EXTEND THAN CHLORAMBUCIL, METHOTREXATE, CISPLATIN, OR EPIRUBICIN. THIS PROFILE SEEMS TO BE WELL CORRELATED WITH THE INDUCED SIDE EFFECTS REPORTED FOR MAN.(ABSTRACT TRUNCATED)