Σχέση μεταλλάξεων της μεθυλενο-τετραϋδροφολικής ρεδουκτάσης και ομοκυστεΐνης σε Κύπριους άντρες ηλικίας κάτω των 50 ετών με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου

Abstract

Background: Increased levels of homocysteine are known to be associated with Coronary Artery Disease (CAD). The most common form of genetic hyperhomocysteinemia results from MTHFR polymorphisms. To examine the role of homocysteine levels and the MTHFR polymorphisms in premature CAD and acute myocardial infarction (MI) in the Cypriot population, a case control study was performed in Nicosia General Hospital. Methods: Sixty three male patients less than 50 years old that presented with MI in Nicosia General Hospital were compared with 54 controls without CAD. Fasting homocysteine and lipids were tested within 24 hrs. from admission while MTHFR C677T and A1298C polymorphisms were also tested. Results: Homocysteine mean value was 14.5 μmol/L in patients and 12.3 μmol/L in controls (p-value: 0.017). Mutant homozygous MTHFR C677T was present in 17.7% of the cases and in 19.2% in controls (p-value: 0.838) and mutant homozygous MTHFR A1298C was 16.1% of the cases and 13.5% in controls (p-value: 0.690). Homocysteine mean value was 12.6 μmol/L in patients with single vessel CAD and 15.5 μmol/L in patients with multivessel CAD (p-value: 0.025). Lower HDL appeared to be associated with higher levels of homocysteine with an odds ratio of 0.901, indicating that for one unit increase in HDL, the expected odds of having high homocysteine levels decrease by approximately 10%. Conclusions: Higher levels of homocysteine are associated with acute MI and multivessel disease in Cypriot patients under the age of 50. The existence and extent of disease are not associated with MTHFR polymorphisms. Lower HDL is associated with higher levels of homocysteine.

Εισαγωγή: Τα αυξημένα επίπεδα της ομοκυστεΐνης είναι γνωστό ότι συνδέονται με στεφανιαία νόσο (ΣΝ). Η πιο συνηθισμένη μορφή γενετικής υπερομοκυστεϊναιμίας προκύπτει από πολυμορφισμούς της μεθυλενο-τετραϋδροφολικής ρεδουκτάσης (MTHFR). Για να εξετάσουμε το ρόλο των επιπέδων ομοκυστεΐνης και τους πολυμορφισμούς MTHFR στην πρόωρη ΣΝ και το οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (EM) στον Κυπριακό πληθυσμό, πραγματοποιήθηκε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στο Γενικό Νοσοκομείο Λευκωσίας. Μέθοδοι: Εξήντα τρεις άνδρες ηλικίας κάτω των 50 ετών που παρουσιάστηκαν με EM στο Γενικό Νοσοκομείο Λευκωσίας συγκρίθηκαν με 54 μάρτυρες χωρίς ΣΝ. Ελέγχθηκαν ομοκυστεΐνη και λιπίδια νηστείας εντός 24 ωρών από την εισαγωγή καθώς επίσης και οιπολυμορφισμοί MTHFR C677T και A1298C. Αποτελέσματα: Η μέση τιμή της ομοκυστεΐνης ήταν 14.5 μmοΙ/L στους ασθενείς και 12.3 μmoΙ/L στους μάρτυρες (ρ: 0.017). Ομοζυγωτία MTHFR C677T ήταν παρούσα στο 17.7% των ασθενών και στο 19.2% των μαρτύρων (p: 0.838) ενώ η ομοζυγωτία MTHFR A1298C στο 16.1% των ασθενών και στο 13.5% των μαρτύρων (p: 0.690). Η μέση τιμή της ομοκυστεΐνης στους ασθενείς με ΣΝ ενός αγγείου ήταν 12.6 μmol/L και 15.5 μmol/L σε ασθενείς με πολυαγγειακή ΣΝ (p: 0.025). Χαμηλότερες τιμές HDL φάνηκε να συνδέονται με υψηλότερα επίπεδα ομοκυστεΐνης με μια αναλογία πιθανοτήτων 0.901, υποδεικνύοντας ότι για μία μονάδα αύξησης της HDL, η πιθανότητα να υπάρχουν υψηλά επίπεδα ομοκυστεΐνης μειώνεται κατά 10% περίπου. Συμπεράσματα: Υψηλότερα επίπεδα ομοκυστεΐνης συσχετίζονται με οξύ EM και πολυαγγειακή ΣΝ σε Κύπριους ασθενείς κάτω των 50 ετών. Η ύπαρξη και η έκταση της ΣΝ δεν συσχετίζεται με τους πολυμορφισμούς MTHFR. Χαμηλότερες τιμές HDL συσχετίζονται με υψηλότερα επίπεδα ομοκυστεΐνης.