Διερεύνηση στην παθογένεια και αιτιολογία ων κακοηθειών του λεμφοαιμοποιητικού συστήματος στην παιδική ηλικία

Abstract

Leukaemias and lymphomas are ranked first and third respectively, in termsof incidence, among all cancer-related diseases in childhood. Thymic massesbelong to the rare masses of childhood mesothorax, and their identificationraise suspicions for possible malignancies. Despite the crucial role of thymusin the function of immune system, there are no available studies in Greeceevaluating the role of thymus in the development of childhood hematopoieticmalignancies, and thus, some aspects of the disease remain, till nowadays,unclear. The aim of the current thesis was to study, for the first time in ourcountry, the thymic function of, in respect with the development of childhoodhematopoietic malignancies, based on the data derived from the NationwideRegistry for Childhood Hematological Malignancies, in the hope of contributingin the pathogenesis mechanism of these entities. The study sample consistedof 120 children aged 1-15 years (30 T-cell origin ALL, 30 B-cell origin ALL, 60healthy hospital controls) and the data collection realized during the period01/01/1996-31/10/1999. According to the results, there was highlysignificant reduction of TREC values in T-cell malignancies as compared withB-cell origin ALL and healthy controls. Therefore, the function of thymus ispossibly limited in children with T-cell origin ALL. Moreover the current studyindicates that there is a pattern of concordance of high TREC values withbetter disease prognosis in hematologic childhood malignancies.Subsequently, with a view in prevention of leukemias and lymphomas in childhood, we researched and evaluated possible risk factors for the development138of childhood hematopoietic malignancies, namely maternal smoking duringpregnancy. We concluded that although the relationship between the abovemalignancies and maternal smoking during pregnancy has been studied in theworld literature, the existing evidence is not conclusive. In this context, wedecided to perform a meta-analysis, including 9,167 cases of ALL, 1,925cases of AML and 25,221 health controls, deriving from 9 different countries(USA, United Kingdom, Canada, Australia, France, Greece, Italy, Sweden andNetherlands). There was no evidence for a statistical significant increased riskfor ALL or AML in children whose mothers used to smoke during pregnancy.Further studies are required in both national and international level thatwould contribute effectively in the thorough understanding of etiology,pathogenesis, prognosis and therapeutic treatment of the disease inchildhood

Οι λευχαιμίες και τα λεμφώματα είναι αντιστοίχως η πρώτη και η τρίτη απόπλευράς επίπτωσης συχνότερες μορφές κακοήθους νοσήματος στην παιδικήηλικία. Οι θυμικές μάζες συγκαταλέγονται στις σπάνιες μάζες μεσοθωρακίουτης παιδικής ηλικίας και ο εντοπισμός τους εγείρει υποψίες για πιθανέςκακοήθειες. Παρά τον καθοριστικό ρόλο του θύμου αδένα στη λειτουργία τουανοσοποιητικού συστήματος, δεν υπάρχουν ελληνικές μελέτες που ναδιερευνούν τον ρόλο του αδένα αυτού στην ανάπτυξη κακοηθώννεοπλασμάτων του λεμφοαιμοποιητικού ιστού κατά την παιδική ηλικία, μεαποτέλεσμα αρκετές πτυχές της νόσου να παραμένουν μέχρι σήμερααδιευκρίνιστες. Σκοπός της διατριβής ήταν να μελετηθεί για πρώτη φορά στηχώρα μας η λειτουργία του θύμου αδένα, σε σχέση με τη λευχαιμογένεση τηςπαιδικής ηλικίας, αξιοποιώντας τα δεδομένα του Ελληνικού Αρχείου ΠαιδικώνΑιματολογικών Κακοηθειών. Στη μελέτη έλαβαν μέρος 120 παιδιά ηλικίας 1-15ετών (30 Τ-κυτταρικής αρχής ΟΛΛ, 30 Β-κυτταρικής αρχής ΟΛΛ, 60 υγιείςνοσοκομειακοί μάρτυρες), και η συλλογή των δεδομένων πραγματοποιήθηκεκατά τη χρονική περίοδο 01/01/1996-31/10/1999. Σύμφωνα με τααποτελέσματα της μελέτης, οι Τ-κυτταρικής προέλευσης ΟΛΛ χαρακτηρίζονταιαπό πολύ χαμηλότερες τιμές των επιπέδων TREC, συγκριτικά με τις ΟΛΛ Β-κυτταρικής αρχής και τους υγιείς μάρτυρες. Συμπερασματικά λοιπόν, ηλειτουργία του θύμου αδένα είναι πιθανότατα περιορισμένη στα παιδιά με ΟΛΛΤ-κυτταρικής αρχής. Επίσης η παρούσα μελέτη παρέχει μία πρώτη ένδειξη ότι136οι υψηλότερες τιμές των TREC σχετίζονται με ευνοϊκότερη πρόγνωση στιςαιματολογικές παιδικές κακοήθειες. Στη συνέχεια κατόπιν διερεύνησηςπιθανών παραγόντων κινδύνου που εμπλέκονται στην παθογένεση τωνκακοηθών νεοπλασμάτων του λεμφοαιμοποιητικού ιστού κατά την παιδικήηλικία διαπιστώθηκε ότι η σχέση ανάμεσα στις κακοήθειες αυτές και τοκάπνισμα της μητέρας κατά την εγκυμοσύνη, αν και έχει μελετηθεί ευρέως στηδιεθνή βιβλιογραφία, οι υπάρχουσες ενδείξεις είναι αρκετά συγκεχυμένες. Στοπλαίσιο αυτό πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση, η οποία συμπεριλάμβανε9.167 περιπτώσεις παιδικής ΟΛΛ, 1.925 περιπτώσεις παιδικής ΟΜΛ και 25.221μάρτυρες, που προέρχονταν από εννέα διαφορετικές χώρες (ΗΠΑ, ΗνωμένοΒασίλειο, Καναδά, Αυστραλία, Γαλλία, Ελλάδα, Ιταλία, Σουηδία και Ολλανδία),χωρίς τελικά να εντοπιστεί κάποια ένδειξη για στατιστικά σημαντικό αυξημένοκίνδυνο ΟΛΛ ή ΟΜΛ σε παιδιά των οποίων οι μητέρες κάπνιζαν κατά τηνεγκυμοσύνη. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες τόσο σε εθνικό όσο καιπαγκόσμιο επίπεδο που θα συμβάλλουν αποτελεσματικά στην πληρέστερηκατανόηση της παθογένειας, της πρόγνωσης και της θεραπευτικήςαντιμετώπισης της νόσου στην παιδική ηλικία.