Ποσοτικές και ποιοτικές διαταραχές των λιπιδίων σε ασθενείς με οξείες λοιμώξεις

Abstract

Current evidence suggests that atherosclerosis develops as a response to inflammatory stimulus. Infection and inflammation cause similar cytokine-induced changes in lipid and lipoprotein metabolism and these changes contribute to a possible infection-induced acceleration of atherogenesis. We undertook the present study to evaluate the possible quantitative and qualitative effects of acute Brucellosis, acute EBV infection and Leptospirosis on serum lipid parameters and associated enzymes. Lipid parameters were determined in 28 patients with acute Brucellosis, 29 patients with acute EBV infection and 11 patients with Leptosperosis on diagnosis and 4 months following treatment and were compared with matched controls. Fasting levels of total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), triglycerides, apolipoproteins (Apo) AΙ, B, E CII, CIII were measured. Activities of serum cholesterol ester transfer protein (CETP), paraoxonase 1 (PON1) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) as well as levels of cytokines [interleukins (IL)-1β, IL-6 and tumor necrosis factor (TNFa)] were also determined. Low-density lipoprotein (LDL) subclass analysis was performed with the Lipoprint LDL System. We observe changes in lipids and lipoproteins in all infected patients. These changes include reductions in serum levels of TC, HDL-C and LDL-C. Different changes in other lipids parameters and cytokines have been observed in patients with acute infection. In some cases, significant correlations between lipids and cytokines levels were noticed. Moreover, the present study showed that these infections are associated with a shift of serum lipids, lipoproteins and associated enzymes towards a more atherogenic lipid profile, which is not fully restored 4 months after treatment. Indeed, we observed a shift in LDL subclass distribution toward smaller particles in patients with acute Brucellosis compared with controls. Of interest, 4 months later sdLDL-C levels and LDL size were not significantly different compared with those on admission.The activity of PON1 was lower in patients with EBV infection. 4 months after the resolution of infectious mononucleosis as compared with controls. This finding implies that the activities of PON1 may have not yet returned to normal 4 months after the resolution of acute EBV infection. Leptospirosis causes impressive alterations in the lipid profile of patients. Most of these disturbances return to normal after recovery. However, HDL-C levels and the activity of PON1 remain lower compared with the control population 4 months after recovery. The present study showed that these infections are associated with atherogenic changes of serum lipids, lipoproteins and associated enzymes, which are not fully restored 4 months after recovery.

Πολλές μελέτες έδειξαν ότι οι πολύπλοκοι και σύνθετοι μηχανισμοί προσδίδουν στην αθηρογένεση τα χαρακτηριστικά μιας χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας. Οι κυτταροκίνες, οι οποίες παράγονται ως απάντηση στην επίδραση βλαπτικών παραγόντων διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην εκδήλωση της αντίδρασης οξείας φάσης και επιδρούν στο μεταβολισμό των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο προσδιορισμός των ποιοτικών και ποσοτικών διαταραχών των λιπιδίων σε ασθενείς με οξεία βρουκέλλωση, λοίμωξη από τον ιό Epstein Barr και λεπτοσπείρωση. Μελετήθηκαν 28 ασθενείς με οξεία βρουκέλλωση, 29 ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό EBV και 11 ασθενείς με λεπτοσπείρωση, κατά τη διάγνωση και τέσσερις μήνες μετά την αποδρομή της λοίμωξης, καθώς και υγιή άτομα της ίδιας ηλικίας και φύλου (ομάδες ελέγχου). Σε όλα τα άτομα της μελέτης προσδιορίσθηκαν οι παρακάτω παράμετροι: ολική χοληστερόλη (TC), χοληστερόλη των υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL-C), τριγλυκερίδια (TGs), χοληστερόλη των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL-C), απολιποπρωτεΐνες (Αpo) AΙ, B και E, λιποπρωτεΐνη (a) [Lp(a)], ενεργότητα της ολικής Lp-PLA2 (lipoprotein-associated phospholipase A2), ενεργότητα της HDL-Lp-PLA2, ενεργότητα της PON1 (paraoxonase 1), [paraoxonase/arylesterase], κυτταροκίνες (IL-1β, IL-6 και TNFa), καθώς και τα υποκλάσματα των LDL. Παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές του λιπιδαιμικού προφίλ σε όλους τους ασθενείς της μελέτης. Πράγματι, τα επίπεδα της TC, της HDL-C και της LDL-C ήταν μειωμένα σε σύγκριση με τις αντίστοιχες τιμές της ομάδας ελέγχου. Παρατηρήθηκε επίσης ότι οι μεταβολές των τιμών των άλλων λιπιδαιμικών παραμέτρων και των επιπέδων των κυτταροκινών που προσδιορίστηκαν διέφεραν μεταξύ των τριών ομάδων των ασθενών. Σε πολλές περιπτώσεις αυτές οι μεταβολές των λιπιδίων συσχετίζονταν με τις κυτταροκίνες που προσδιορίσθηκαν. Επιπρόσθετα, η μελέτη μας έδειξε ότι κάποιες από αυτές τις αθηρογόνες μεταβολές των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών δεν αποκαθίστανται πλήρως τέσσερις μήνες μετά την αποδρομή της λοίμωξης. Πράγματι, οι ασθενείς με βρουκέλλωση είχαν περισσότερα sdLDL σωματίδια, οι ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό ΕΒV είχαν χαμηλή ενεργότητα ΡΟΝ1 και οι ασθενείς με λεπτοσπείρωση είχαν χαμηλή ενεργότητα ΡΟΝ1 και χαμηλά επίπεδα HDL-C τα οποία παρέμειναν χαμηλά τέσσερις μήνες μετά την αποδρομή της λοίμωξης. Η συστηματική φλεγμονώδης αντίδραση ως απάντηση στη λοίμωξη προκαλεί σημαντικές ποιοτικές και ποσοτικές μεταβολές των λιπιδίων. Αυτές οι μεταβολές διαμορφώνουν ένα περισσότερο αθηρογόνο λιπιδαιμικό προφίλ σε ασθενείς με οξείες λοιμώξεις το οποίο δεν αποκαθίστανται πλήρως 4 μήνες μετά την αποδρομή της λοίμωξης.