Επίδραση των διαταραχών της ενδομήτριας θρέψης στις συγκεντρώσεις των νευροπεπτιδίων γαλανίνης και νευροπεπτιδίου Υ κατά τη γέννηση

Abstract

xperimental studies linked gestational diabetes mellitus and fetal growth restriction (FGR) with altered expression of the offspring’s hypothalamic galanin and neuropeptide Y (NPY) mRNA, possibly contributing to the development of obesity and metabolic syndrome in later life. We hypothesized that plasma galanin and NPY levels at birth would reflect presumably altered hypothalamic expression and production of the above neuropeptides that cannot be assessed in the human offspring. The aim of this study was to evaluate the effect of intrauterine nutrition disturbances associated with gestational diabetes and fetal growth restriction on the levels of galanin and NPY at birth. In addition, we evaluated the levels of ghrelin and adiponectin in order to have a more extent evaluation of the effect of intrauterine growth abnormalities of appetite regulating neuropeptides. This is a prospective study of 25 neonates born to mothers with GDM (infants of diabetic mothers, IDM), 23 FGR neonates and 25 healthy neonates (controls) with gestational ages ≥ 36 weeks. The levels of neuropeptides were assayed by using enzyme immunoassay. The findings of neuropeptides measurements are summarized as follows: The levels of galanin, NPY, and adiponectin did not differ significantly among the 3 groups of neonates. The levels of ghrelin were significantly higher in the FGR neonates than in the IDM, but they were comparable between controls and FGR as well as between controls and IDM. Galanin levels were not significantly correlated to the maternal and neonatal anthropometric measurements. NPY levels were significantly negatively correlated to the neonatal length. Ghrelin levels were significantly negatively correlated to the birth weight and neonatal length and maternal BMI. Adiponectin levels were significantly positively correlated to birth weight, neonatal length and maternal weight gain during pregnancy. No significant correlation among the neuropeptide levels was observed. Multiple regression analysis showed that disturbed intrauterine nutrition was not a significant factor independently associated with galanin, NPY, and adiponectin levels at birth, but it was significantly associated with ghrelin levels at birth, after controlling for other confounders. In conclusion, our findings showed that circulating galanin and NPY levels at birth are not affected by GDM and FGR, providing no evidence for alterations in hypothalamic galanin expression and secretion in humans, which were previously documented in experimental models. This fact precludes their use as early indicators of obesity and metabolic syndrome development in later life in this high risk population.

Σε πειραματικές μελέτες ο διαβήτης κύησης και η υπολειπόμενη ενδομήτρια αύξηση (ΥΕΑ) έχουν συσχετιστεί με τη μεταβολή της υποθαλαμικής έκφρασης της γαλανίνης και του νευροπεπτιδίου Υ (ΝΡΥ) στους απογόνους, συμβάλλοντας πιθανώς στην ανάπτυξη παχυσαρκίας και μεταβολικού συνδρόμου στη μετέπειτα ζωή. Υποθέσαμε ότι τα επίπεδα της γαλανίνης και του ΝΡΥ στη γέννηση θα μπορούσαν να αντιπροσωπεύουν τη διαταραχή της υποθαλαμικής έκφρασης και παραγωγής των παραπάνω νευροπεπτιδίων, η οποία δεν μπορεί να εκτιμηθεί άμεσα στον άνθρωπο. Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να εκτιμήσει την επίδραση των διαταραχών της ενδομήτριας θρέψης, όπως συμβαίνει σε διαβήτη κύησης και σε υπολειπόμενη ενδομήτρια αύξηση, στα επίπεδα της γαλανίνης και του NPY στη γέννηση. Παράλληλα, εκτιμήθηκαν τα επίπεδα της γρελίνης και της αδιπονεκτίνης, για να υπάρχει μια καλύτερη εικόνα των νευροορμονικών μηχανισμών που ρυθμίζουν την πρόσληψη τροφής. Στη μελέτη αυτή συμπεριελήφθησαν 25 νεογνά διαβητικών μητέρων (ΝΔΜ), 23 νεογνά με ΥΕΑ και 25 μάρτυρες με ηλικία κύησης ≥ 36 εβδομάδων. Ο προσδιορισμός όλων των νευροπεπτιδίων έγινε με ανοσοενζυμική μέθοδο. Ο έλεγχος των τιμών των νευροπεπτιδίων έδειξε συνοπτικά τα εξής: Oι τιμές της γαλανίνης, του ΝPY και της αδιπονεκτίνης δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ υγιών μαρτύρων, ΝΔΜ και ΥΕΑ. Οι τιμές της γρελίνης ενώ δεν παρουσίασαν στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ μαρτύρων και ΝΔΜ ή μαρτύρων και νεογνών με ΥΕΑ, ωστόσο ήταν σημαντικά υψηλότερες στα νεογνά με ΥΕΑ σε σύγκριση με τα ΝΔΜ. Τα επίπεδα της γαλανίνης δεν συσχετίζονταν σημαντικά με τις σωματομετρικές παραμέτρους της μητέρας και του νεογνού. Τα επίπεδα του ΝΡΥ παρουσίασαν σημαντική αρνητική συσχέτιση με το ΜΣ του νεογνού. Τα επίπεδα της γρελίνης εμφάνισαν σημαντική αρνητική συσχέτιση με το ΒΓ και το ΜΣ του νεογνού καθώς και με το ΒΜΙ της μητέρας. Τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης εμφάνισαν σημαντική θετική συσχέτιση με το ΒΓ, το ΜΣ και την ΠΚ του νεογνού καθώς και με την αύξηση βάρους της μητέρας. Αναφορικά με τη συσχέτιση των νευροπεπτιδίων μεταξύ τους δεν διαπιστώθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η παρουσία διαταραχών της ενδομήτριας θρέψης αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη των επιπέδων της γρελίνης, όχι όμως και της γαλανίνης του ΝΡΥ και της αδιπονεκτίνης μετά από έλεγχο των υπόλοιπων παραγόντων που μπορεί να τα επηρεάσουν. Συμπερασματικά, τα επίπεδα της γαλανίνης και του NPY στη γέννηση δεν επηρεάζονται από τον διαβήτη κύησης ή την ΥΕΑ. Επομένως, οι μεταβολές στην υποθαλαμική έκφραση των δυο αυτών νευροπεπτιδίων, οι οποίες αποδείχθηκαν σε πειραματικά μοντέλα δεν συμβαίνουν στον άνθρωπο. Κατά συνέπεια, τα επίπεδα της γαλανίνης και του νευροπεπτιδίου Y στη γέννηση δεν φαίνονται να είναι χρήσιμοι πρώιμοι δείκτες αυξημένου κινδύνου για την εμφάνιση παχυσαρκίας και μεταβολικού συνδρόμου στη μετέπειτα ζωή στον εν λόγω υψηλού κινδύνου πληθυσμό.