Έκφραση των CL1(κλωντινη-1) και CL7(κλωντινη-7) στον ορχικό ιστό ανδρών ηλικίας 20 εως 50 ετών: μελέτη σε νεκροτομικό υλικό

Abstract

Introduction-AimClaudins are members of an important family of transmembrane proteins, that participate to the formation of tight junctions, but also probably act in intra- and extra cellular molecular pathways in a great number of cellular functions in the human body. The fact that spermatogenesis is one of the principal functions that claudins take part, without yet full comprehension of their involvement,was the principal fact that lead to this study.Materials-Methods102 postmortem human testes were biopsied and microscopic study revieled histopathological findings.The cases that had at least one histopathological finding and cases with normal spermatogenesis were selected and immunohistochemistry for the antibodies of Claudin-1 and Claudin-7 was applied.The results of immunohistochemistry were correlated with histopathological, morphological, aging and environmental parameters. ResultsClaudin-1 and Claudin-7 are expressed in testis, in normal and pathologic biopsies, in a specific location and intense. Statistically important correlations were calculated concerning the expression of the two proteins among them. The extended expression of Claudin-7 (there was also a trend for the intense of Claudin-7) was statistically correlated with spermatogenetic arrest (p=0.048).Statistically important correlations were also revieled between the expression of Claudins and many defects of the spermatic wall, the interstitial tissue and postmortem findings.ConclusionsThe present study showed the exact location of Claudin-1 and -7 on the spermatic tubule and their involvement in the pathology of the spermatogenesis. Indeed, it is the first time that this is proved for Claudin-7 and Claudin-1, concerning human testes. These findings give birth to the idea of a targeted pharmacological approach to male subfertility, through substances that modifie these Claudins and interfear to their role as basic components of the tight junctions.Moreover, Claudin-1 and Claudin-7 (due to their highier expression in cases with spermatogenetic arrest) are best candidates for possible use in controlling with safety the male contraception.

Οι κλωντίνες αποτελούν μια σημαντική οικογένεια διαμεμβρανικών πρωτεινών , οι οποίες συμμετέχουν στο σχηματισμό των αποφρακτικών συνδέσεων,αλλά πιθανά δρούν και με μηχανισμούς εξω- και ενδο- κυττάριας σηματοδότησης σε πληθώρα διεργασιών στον ανθρώπινο οργανισμό. Το γεγονός ότι η σπερματογένεση αποτελεί μια από τις διεργασίες στις οποίες εμπλέκονται, χωρίς να έχει ακόμη αποσαφηνιστεί η ακριβής δράση τους, αποτέλεσε το ερέθισμα για τη διενέργεια της παρούσας διατριβής.Υλικό- ΜέθοδοςΣυλλέχθηκε νεκροτομικό υλικό από 102 ανθρώπινους όρχεις, στους οποίους με μικροσκόπηση καθορίστηκαν οι ιστοπαθολογικές αλλοιώσεις που εμφάνιζαν. Ακολούθησε ανοσοϊστοχημικός έλεγχος της έκφρασης των κλωντινών-1 και -7 στα περιστατικά τόσο με παθολογική όσο και με φυσιολογική μικροσκοπική εικόνα. Τα ανοσοϊστοχημικά ευρήματα συσχετίσθηκαν με ιστοπαθολογικούς, μορφολογικούς, ηλικιακούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες.ΑποτελέσματαΗ κλωντίνη -1 και -7 εκφράζονται με συγκεκριμένο τρόπο στον όρχι, σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις. Ανιχνεύθηκαν στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις στις αναμεταξύ εκφράσεις των δύο κλωντινών. Η μεγάλη έκταση (και ελάχιστα κάτωθεν του επιπέδου σημαντικότητας το ίδιο ίσχυε και για την ένταση) της έκφρασης της κλωντίνης-7 φάνηκε να σχετίζεται στατιστικά σημαντικά(p=0,048) με την σπερματογενετική στάση.Σημαντικές συσχετίσεις ανιχνεύτηκαν και μεταξύ της έκφρασης των κλωντινών και ποικιλία αλλοιώσεων του σπερματικού τοιχώματος και του διαμέσου ιστού, καθώς και των νεκροτομικών δεδομένων.ΣυμπεράσματαΗ μελέτη κατέδειξε την ακριβή εντόπιση της κλωντίνης-1 και -7 στο σπερματικό σωληνάριο και την σχέση τους με την παθολογία της σπερματογένεσης και μάλιστα για πρώτη φορά όσον αφορά την κλωντίνη-7 γενικά, αλλά και την κλωντίνη-1 (σε ανθρώπινους όρχεις). Τα ευρήματα αυτά γεννούν την ελπίδα για μια στοχευμένη φαρμακευτική παρέμβαση στην ανδρική υπογονιμότητα, μέσω σκευασμάτων που τροποποιούν τις συγκεκριμένες κλωντίνες και παρεμβαίνουν στη δράση τους ως βασικά μόρια των αποφρακτικών συνάψεων. Επιπρόσθετα, η κλωντίνη-1 και κυρίως η κλωντίνη-7 (λόγω της υπερέκφρασής της σε περιστατικά σπερματογενετικής στάσης) θέτουν σοβαρή υποψηφιότητα για πιθανούς αρωγούς στην ασφαλή και ελεγχόμενη ανδρική αντισύλληψη.