Μοριακή διάγνωση της μικρομεταστατικής νόσου στον καρκίνο μαστού

Abstract

Circulating tumor cells represent an important biological link in the prevalence of breast cancer, between primary tumor and metastatic disease. CTCs have already been established as strong predictors of prognosis in patients with metastatic breast cancer. The expression of epithelial cancer marker CK-19 in 179 samples of patients with early breast cancer and we found out that the patients that were positive for mRNA of CK-19 were associates with disease free interval (P=0,0140) and overall survival (P=0,0510). Quantitative real-time PCR was developed for the transcription factor TWIST-1 and the gene HER-2. CTCs were detected concerning the expression of TWIST-1 in 12,5% of patients with early breast cancer, in 5.5% concerning the expression of HER-2 and in 11,1% in patients with verified metastasis. Quantitative multiplex real-time PCR was developed for the genes CK-19, MAGE A3, HER-2, PBGD. CTC’s were detected in patients with early breast cancer 42,2% for CK-19, 18,8% for MAGE A3, 12,5% for HER-2 and in patients with verified metastasis, 51,8% for CK-19, 14,8% for MAGE A3, 18,5% for HER-2.

Τα κυκλοφορούντα καρκινικά κύτταρα αντιπροσωπεύουν έναν σημαντικό βιολογικό σύνδεσμο στη διάδοση του καρκίνου, από το στάδιο πρωτογενή όγκο μέχρι την εμφάνιση μεταστάσεων. Τα CTCs έχουν καθιερωθεί ήδη ως ισχυροί ενδεικτικοί παράγοντες στην πρόγνωση ασθενών με μεταστατικό καρκίνο μαστού. Μελετήθηκε η έκφραση του επιθηλιακού καρκινικού δείκτη CK-19 σε 179 ασθενείς με πρώϊμο καρκίνου μαστού και βρέθηκε ότι οι ασθενείς που ήταν θετικοί στο mRNA της CK-19 είχαν μειωμένο ελεύθερο νόσου διάστημα (P=0,0140) και μικρότερη επιβίωση (P=0,0510). Αναπτύχθηκαν μεθοδολογίες ποσοτικής real-time PCR για τον μεταγραφικό παράγοντα TWIST-1 και το HER-2. Ανιχνεύτηκαν CTCs ως προς την έκφραση του TWIST-1 σε 12,5% ασθενών με πρώϊμο καρκίνο μαστού, ενώ ως προς την έκφραση του HER-2. 5,5% βρέθηκαν θετικοί και 1 1.1% σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο μαστού. Αναπτύχθηκε πολλαπλή ποσοτική real-time PCR για τα γονίδια CK-19, HER-2, MAGE A3, PBGD. Ανιχνεύτηκαν CTC’s σε ασθενείς με πρώϊμο καρκίνο μαστού 42,2% για τη CK-19, 18,8% για το MAGE A3, 12,5% για το HER-2 και σε μεταστατικούς ασθενείς, 51,8% για τη CK-19, 14,8% για το MAGE A3, 18,5% για το HER-2.