Μελέτη της έκφρασης γονιδίων αγγειογενετικών παραγόντων στον καρκίνο του μαστού

Abstract

The objective of this study was the measurement of growth factors in the blood of patients with metastatic breast cancer before and after treatment with docetaxel and in healthy controls. 157 patients received docetaxel 35 mg/m². Blood samples were collected before and during treatment plasma protein levels of VEGF, IL-8, TGF-β1, HER2, OPN and of ΝΟ, as well as corresponding peripheral blood mRNA levels were measured in 127 patients and 39 healthy controls with ELISA and QRT-PCR. Patients with breast cancer had elevated levels of HER2 protein, OPN protein, OPN mRNA and TGF-β1 mRNA and decreased levels of NO, IL-8 mRNA and NOS₃ mRNA compared with controls. The reduction of HER2 protein, IL-8 mRNA, OPN mRNA and TGF-β1 mRNA during therapy indicates the potential antiangiogenic activity of weekly docetaxel NO, IL-8 and OPN seem to have prognostic value in metastatic breast cancer. Increased OPN mRNA may be a potential predictive factor for chemotherapy response.

Σκοπός της μελέτης ήταν η μέτρηση αγγειογενετικών παραγόντων στο αίμα ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού πριν και μετά τη θεραπεία με δοσιταξέλη και σε μάρτυρες. Σε 157 ασθενείς χορηγήθηκε εβδομαδιαία δοσιταξέλη 35 mg/m². Από τις ασθενείς λήφθησαν δύο δείγματα αίματος, πριν και κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Τα επίπεδα των πρωτεϊνών VEGF, IL-8, TGF-β1, HER2, OPN και του ΝΟ στο πλάσμα καθώς και η έκφραση των αντίστοιχων mRNA σε κύτταρα του περιφερικού αίματος μετρήθηκαν σε 127 ασθενείς και 39 μάρτυρες με ELISA και QRT-PCR. Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού παρουσίαζαν αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης HER2, πρωτεΐνης OPN, OPN mRNA και TGF-β1 mRNA και μειωμένα επίπεδα ΝΟ, IL-8 mRNA και NOS3 mRNA σε σχέση με τις μάρτυρες. Η πτώση των τιμών της πρωτεΐνης HER2, του IL-8 mRNA, του OPN mRNA και του TGF-β1 mRNA κατά τη διάρκεια της θεραπείας οφείλεται ενδεχομένως στην αντιαγγειογενετική δραστικότητα της εβδομαδιαίας δοσιταξέλης. Προγνωστική αξία στον μεταστατικό καρκίνο μαστού είχαν οι παράγοντες NO, IL-8, OPN. Η αυξημένη τιμή ORN mRNA ενδέχεται να αποτελεί προβλεπτικό παράγοντα για την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία.