Μελέτη της προγνωστικής σημασίας της ανίχνευσης μικρομεταστατικής νόσου στο αίμα και τον μυελό των οστών σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σταδίου B2 και C κατά Astler Coller

Abstract

Purpose: To evaluate the clinical relevance of circulating CEACAM5mRNA-positive cells in patients with operable colorectal cancer (CRC). Methods: Peripheral blood was obtained from 265 patients with operable CRC before the initiation of adjuvant systemic therapy, from 96 normal donors and the Lovo cell line as negative and positive controls, respectively. The detection of CEACAM5mRNA-positive cells was performed using a real time-PCR assay. The association with known prognostic factors and the effect of CEACAM5mRNA-positive cells on patients' prognosis was investigated. Results: The analytical detection limit of the method was found to correspond to 0.7 Lovo cell equivalence/5 μg RNA, with a sensitivity of 1 tumor cell/105 normal cells and a specificity of 97%. Ninety-eight (37%) patients had detectable circulating CEACAM5mRNA-positive cells. Detection of CEACAM5mRNA-positive cells was significantly associated with higher relapse rate (p<0.001), decreased Disease-Free Survival (DFS; p <0.001), higher death rate (p=0.017) and decreased median overall survival (p=0.025). Multivariate analysis revealed that the detection of circulating CEACAM5 mRNA-positive cells was an independent prognostic factor for decreased DFS (HR=3.4; 95% CI: 2.0-5.9; p<0.001). Conclusions: Detection of peripheral blood CEACAM5mRNA-positive cells is an adverse prognostic factor correlated with poor clinical outcome in patients with operable CRC.

Σκοπός: Να εκτιμήσουμε την κλινική σημασία των κυκλοφορούντων CEACAM5mRNA - θετικών κυττάρων σε ασθενείς με χειρουργήσιμο ορθοκολικό καρκίνο ( CRC ). Μέθοδοι: Περιφερικό αίμα λήφθηκε από 265 ασθενείς με χειρουργήσιμο CRC πριν από την έναρξη της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας και από 96 φυσιολογικούς δότες, και το RNA παρασκευάσθηκε από τις Lovo κυτταρικές σειρές καρκίνου παχέος εντέρου και ARH-77 λευχαιμικές κυτταρικές σειρές, χρησιμοποιήθηκαν ως θετικοί και αρνητικοί μάρτυρες, αντίστοιχα. Η ανίχνευση των CEACAM5mRNA - θετικών κυττάρων έγινε χρησιμοποιώντας μια μέθοδο PCR πραγματικού χρόνου. Η σχέση με γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες και η επίδραση των CEACAM5mRNA - θετικών κυττάρων στην πρόγνωση των ασθενών μελετήθηκε. Αποτελέσματα: Το αναλυτικό όριο ανίχνευσης της μεθόδου βρέθηκε να αντιστοιχεί σε 0,7 Lovo κυτταρικά ισοδύναμα / 5 μg RNA, με ευαισθησία 1 καρκινικού κυττάρου/105 φυσιολογικά κύτταρα και μια ειδικότητα 97 %. Ενενήντα οκτώ ( 37 %) ασθενείς είχαν ανιχνεύσιμα CEACAM5mRNA θετικά κυκλοφορούντα κύτταρα. Η ανίχνευση των CEACAM5mRNA - θετικών κυττάρων σχετίσθηκε σημαντικά με υψηλότερο ποσοστό υποτροπών (p <0,001), μειωμένη ελεύθερη νόσου επιβίωση ( DFS; p <0,001 ), υψηλότερο ποσοστό θανάτων (p = 0,017) και μειωμένη διάμεση συνολική επιβίωση (p = 0,025). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ανίχνευση των κυκλοφορούντων CEACAM5 mRNA - θετικών κυττάρων ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για μειωμένη DFS ( HR = 3,4; 95% CI: 2,0 - 5,9; p <0,001). Συμπεράσματα: Η ανίχνευση στο περιφερικό αίμα των CEACAM5mRNA - θετικών κυττάρων είναι ένας δυσμενής προγνωστικός παράγοντας σχετιζόμενος με φτωχή κλινική έκβαση σε ασθενείς με χειρουργήσιμο CRC.