Μελέτη μηχανισμών διαφυγής καρκινικών κυττάρων από την επιτήρηση του ανοσολογικού συστήματος: ανοσολογική ανάλυση λευκοκυτταρικών πληθυσμών σε ασθενείς με καρκίνο

Abstract

The issues examined in the present study involve several escape mechanismswhich have been in the center of scientific investigation the last years Namely theissues studied are 1) frequency of circulating CD4+CD25+ Tregs (T regulatory cells)in breast cancer patients with HER 2/neu positive and negative tumors 2) expressionof NK receptors on Τ lymphocytes from cancer patients 3) frequency and function ofCD4+CD161+ cells in healthy donors and cancer patients 4) effect ofimmunosuppressive substances on functional characteristics of glioma patients NKcells and 5) expression of HLA class I and II molecules as well as expression ofHER 2/neu on cancer cellsThe most important results of the study are 1) Treg frequency in HER(+)patients was significantly increased compared to both HER( ) patients and healthydonors Trastuzumab therapy with or without combined chemotherapy resulted in aprogressive decrease of circulating Tregs 2) CD4+ Τ lymphocytes expressingCD161 were increased in cancer patients 3) Phenotypic analysis revealed thatCD4+CD161+ cells are memory Τ cells with low expression of activation markersCD4+CD161+ cells play an immunoregulatory role through cytokine production sinceupon receiving co stimulatory signals via CD28 they exert suppressive activity 4)impaired proliferative capacity of patients NK cells which was mainlyattributed to their pre-exposure to GC 5) loss of HLA class I molecules was observedin both melanoma (2 out of 6) and breast cancer (3 out of 17) cell lines

Τα θέματα που εξετάστηκαν περιλαμβάνουν 1) την εκτίμηση της συχνότηταςτων CD4+CD25+ Τ ρυθμιστικών κυττάρων (Tregs Τ regulatory cells) σε ασθενείς μεHER 2/neu θετικούς η αρνητικούς όγκους καρκίνου του μαστού 2) τη μελέτη τηςέκφρασης υποδοχέων των Ν Κ κυττάρων απο Τ λεμφοκύτταρα ασθενών με καρκίνο3) τη μελέτη της συχνότητας και της λειτουργίας CD4+CD161+ κυττάρων σε υγιείςδοτές και ασθενείς με καρκίνο 4) τον έλεγχο της επίδρασης ανοσοκατασταλτικωνουσιών στα Ν Κ κύτταρα ασθενών με γλοιωμα και τέλος 5) την εξέταση της έκφρασηςμορίων HLA τάξης Ι και II καθώς και της ογκοπρωτεινης HER 2/neu σε καρκινικάκύτταρα που απομονώθηκανΤα αποτελέσματα που προέκυψαν αποκαλύπτουν 1) σημαντική αύξηση τηςσυχνότητας των Tregs στους HER(+) ασθενείς σε σχέση με τους HER( ) και τουςυγιείς δοτές Η θεραπεία των HER(+) ασθενών με Trastuzumab με η χωρίςπαράλληλη χημειοθεραπεία έχει σαν αποτέλεσμα τη σταδιακή μείωση τηςσυχνότητας των Tregs στο περιφερικό αίμα των ασθενών 2) αυξημένη συχνότητατων CD4+ Τ κυττάρων που εκφράζουν τον υποδοχέα CD161 στους ασθενείς μεκαρκίνο 3) Φαινοτυπικη ανάλυση των κυττάρων αυτών δείχνει οτι πρόκειται γιακύτταρα μνήμης με χαμηλή έκφραση μορίων ενεργοποίησης Επιπλέον ταCD4+CD161+ κύτταρα μπορεί να έχουν ανοσορρυθμιστικο ρολό μέσω τηςπαράγωγης κυτταροκινων εφόσον μετά απο συνδιεγερση μέσω του μορίου CD28μπορεί να καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση 4) Βρέθηκε μειωμένη ικανότητατων ΝΚ κυττάρων των ασθενών να πολλαπλασιάζονται in vitro μετά απο διέγερση μεIL 15 και HC η οποία οφείλεται στην προηγουμένη έκθεση τους σεγλυκοκορτικοειδη 5) βρέθηκαν κυτταρικές σειρές με απώλεια των μορίων HLA τάξηςΙ (2 στις 6 στο μελάνωμα και 3 στις 17 καρκίνου του μαστού) επιβεβαιώνοντας οτι τοφαινόμενο αυτό είναι σύνηθες