Διερεύνηση της ιστογένεσης του reed - sternberg κυττάρου στην κλασική νόσο hodgkin και συσχέτιση με βιολογικούς δείκτες

Abstract

Although most cases of Classical Hodgkin lymphoma (CHL) are cured, a significant minority experiences refractoriness to treatment. The investigation of biological markers could ameliorate the predictive capacity of clinical staging systems. The aim of our study was the detection of the B-cell differentiation markers and transcription factors in CHL in order to define subgroups with different histogenesis and prognosis. We evaluated 107 cases of CHL for BCL6, CD79a, MUM1/IRF4 and B-cell transcription factors BOB.1, OCT.2 expression by immunohistochemistry. Statistical analysis was performed using the Fisher’s exact test, the Mann-Whitney test, the Kaplan-Meier method and the log rank test. Univariate and multivariate regression analyses were performed to identify variables with a significant effect on survival. CD79a was expressed in 5.8%, BCL6 in 14.7%, MUM1/IRF4 in 92.3%, BOB.1 in 53.4% and OCT.2 in 12.6% of cases. There was not any significant association between CD79a and BCL6 expression and clinical characteristics. Univariate analysis has shown that age ? 45, stage III/IV and MUM/IRF4 negative status were associated with significantly shorter time to disease progression (TTP) and overall survival (OS). On multivariate analysis the lack of MUM/IRF4 expression was associated with significantly shorter TTP while age ? 45 and the presence of extralymphatic sites with significantly shorter OS. In conclusion our study has confirmed that MUM1/IRF4 is expressed in most cases of CHL and the lack of this expression may indicate an aggressive clinical behavior

Παρόλο που η πλειοψηφία των περιπτώσεων κλασικού λεμφώματος Hodgkin οδηγείται σε ίαση μετά από θεραπεία, μια μικρή μειονότητα παρουσιάζει ανθεκτικότητα στην θεραπεία. Η ανεύρεση βιολογικών δεικτών με προγνωστική σημασία θα μπορούσε να βελτιώσει την έκβαση των ασθενών αυτών. Σκοπός της μελέτης μας ήταν η διερεύνηση της έκφρασης δεικτών Β λεμφοκυτταρικής διαφοροποίησης και μεταγραφικών παραγόντων στο κλασικό λέμφωμα Hodgkin με σκοπό την ταυτοποίηση ομάδων με διαφορετική ιστογένεση και πρόγνωση. Μελετήσαμε 107 περιπτώσεις κλασικού λεμφώματος Hodgkin ως προς την έκφραση των CD79a, BCL6, MUM1/IRF4 και των μεταγραφικών παραγόντων BOB.1, OCT.2 με ανοσοϊστοχημεία. Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του Fisher’s exact test, του Mann-Whitney test, της μεθόδου Kaplan-Meier, του log rank test, της μονοπαραγοντικής και πολυπαρογοντικής ανάλυσης παλινδρόμησης κατά Cox. Το CD79a εκφράσθηκε σε ποσοστό 5.8%, η BCL6 σε 14.7%, το MUM1/IRF4 σε 92.3%, το BOB.1 σε 53.4% και το OCT.2 σε 12.6% των περιπτώσεων. Δεν βρέθηκε κάποια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των CD79a και BCL6 και των κλινικοεργαστηριακών παραμέτρων. Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία ? 45, τα στάδια (III/IV) και η απουσία έκφρασης του MUM/IRF4 σχετίζονται με χειρότερη επιβίωση ελεύθερη νόσου και συνολική επιβίωση. Ακολούθως η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η απουσία έκφρασης του MUM/IRF4 σχετίζεται με χειρότερη επιβίωση ελεύθερη νόσου ενώ η ηλικία ? 45 και η εξωλεμφαδενική νόσος με χειρότερη συνολική επιβίωση. Συμπερασματικά η παρούσα μελέτη επιβεβαίωσε την έκφραση του MUM/IRF4 στην πλειοψηφία των περιπτώσεων κλασικού Hodgkin και ανέδειξε οτι η απουσία έκφρασης του φαίνεται να σχετίζεται με επιθετικότερη βιολογική συμπεριφορά