Μελέτη του λεμφοκυτταρικού ανοσοφαινότυπου ασθενών με νεοπλασίες που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία

Abstract

It has been widely reported that in the wake of total body irradiation a considerable T-lymphocyte defect occurs which can lead to clinical manifested infections (many fungus end viral infections). The number of T-lymphocyte in the blood decreases while their function is significantly disturbed. However, the fact that even locoregional irradiation of patients with carcinoma can cause a severe cellular immune defect is astonished and alarming. This underline the necessity for further research since that defect in immune response can lead to reactivation of subclinical disease such as micro metastases to several organs and eventually to treatment failure. Was thus designed a prospective study in order to investigate: a) the effect of loco regional post surgical radiation therapy on cellular immunity in patients with breast cancer b) the effect of loco regional radical or post surgical radiation therapy on cellular immunity in patients with head and neck cancer c) the expression of FAS/APO-1/CD95 antigen on T-lymphocytes in patients with head and neck cancer which have received radiation therapy alone or in combination with Amifostine and d) the role of CD95 positive lymphocytes on survival of patients with head and cancer. The effect of loco regional postoperative or radical irradiation on cellular immunity was investigated in 35 patients with breast cancer (60 Gy on average) and 28 patients with head and neck cancer (65 Gy on average). From patients with breast cancer 19 out of 35 received adjuvant chemotherapy after the surgery. Their characteristics are shown in table 1 page 57. The patients with head and neck cancer - characteristics having to do with the disease, the stage, the age, the gender and the proper treatment given are all shown in tables 2 and 3 pages 58 and 60. The role of CD95 lymphocyte on survival was investigated using immunohistochemistry analysis in 32 patients with head and neck cancer that received altered radiation therapy and chemotherapy with cisplatin at radiation therapy unit of Democritus University of Thrace At the study, four (4) measurements of blood samples were taken from the patients during their radiation therapy: at the start (time 1), at the middle (time 2), at the end (time 3) and one month after the completion of radiation therapy (time 4). Triple labelling flow- cytometry analysis was used to define the expression of FAS on T-cells (CD45 positive lymphocytes) expressing CD4+, CD8+ and CD56+ antigens for patients with head and neck cancer and flow-cytometry to determine the impact of radiation therapy on cellular immunity for all patients (breast cancer and head-neck cancer). The analysis showed that post surgical or radical radiation therapy alone or in combination with chemotherapy in patients with breast and head-neck cancer induces a generalized T cell defect. A month after therapy, the amount of cells showed a tendency towards the normalization ...........................................................................................................................................................

Είναι ευρέως γνωστό ότι ως αποτέλεσμα της ολόσωμης ακτινοθεραπείας μια σημαντική ελάττωση των Τ λεμφοκυττάρων λαμβάνει χώρα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά εμφανείς λοιμώξεις, πολλές από τις οποίες μυκητιασικές και οφειλόμενες σε ιούς. Ο αριθμός των Τ λεμφοκυττάρων στο αίμα ελαττώνεται καθώς επίσης η λειτουργία τους είναι σημαντικά διαταραγμένη. Παρ’ όλα αυτά, το γεγονός ότι ακόμα και η τοπικοπεριοχική ακτινοθεραπεία στους ασθενείς με καρκίνωμα, μπορεί να προκαλέσει μία σημαντική διαταραχή της κυτταρικής ανοσίας, επισημαίνει την αναγκαιότητα διερεύνησης του φαινομένου καθότι διαταραχή της ανοσολογικής ανταπόκρισης μπορεί να οδηγήσει σε ταχεία ανάπτυξη μια πιθανώς υπάρχουσας υποκλινικής νόσου (μικρο-μεταστάσεις σε όργανα) αλλά και να οδηγήσει σε αποτυχία της ακτινοθεραπείας. Έτσι σχεδιάστηκε η παρούσα μελέτη, με σκοπό να ερευνήσει: α) τη δράση της τοπικό-περιοχικής μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας στην κυτταρική ανοσία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού. β) τη δράση της τοπικό-περιοχικής ριζικής ή μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας στην κυτταρική ανοσία σε ασθενείς με νεοπλασία κεφαλής τραχήλου. γ) την έκφραση του FAS/APO/CD95 στα Τ-λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με νεοεξεργασίες κεφαλής-τραχήλου μετά από ακτινοθεραπεία με ή χωρίς Αμιφοστίνη και δ) τον ρόλο των CD95 θετικών λεμφοκυττάρων στον καρκίνο της τράχηλο-προσωπικής χώρας. Η δράση της τοπικής μετεγχειρητικής ακτινοθεραπείας όσον αφορά τα νεοπλάσματα του μαστού (60Gy περίπου) και ριζικής ή μετεγχειρητικής όσον αφορά τα νεοπλάσματα κεφαλής-τραχήλου (65Gy περίπου) στην κυτταρική ανοσία, μελετήθηκε σε 35 ασθενείς οι οποίες έλαβαν μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία μετά από είτε τροποποιημένη ριζική μαστεκτομή ή ογκεκτομή με μασχαλιαίο λεμφαδενικό καθορισμό και σε 28 ασθενείς πάσχοντες από νεοπλασία κεφαλής-τραχήλου ποικίλης ανατομικής εντόπισης. Δεκαεννιά από τις ασθενείς με ca μαστού μετά το πέρας της επέμβασης έλαβαν βοηθητική χημειοθεραπεία. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών όσον αφορά την νόσο,την ηλικία, το φύλο και το στάδιο φαίνονται στον πίνακα 1 Από τους ασθενείς με ca τράχηλο-προσωπικής χώρας, τέσσερις (4) έπασχαν από CA ρινοφάρυγγα, πέντε (5) από CA γλώσσας, οκτώ (8) από CA στοματοφάρυγγα, δύο (2) από CA υποφάρυγγα, επτά (7) από CA λάρυγγα, ένας από CA ρινικής θαλάμης και ένας από CA τριχωτού της κεφαλής. Τα χαρακτηριστικά των ασθενών όσον αφορά την νόσο, την σταδιοποίηση, την ηλικία, το φύλο και το είδος της θεραπείας φαίνονται στους πίνακες 2 και 3 Προκειμένου να μελετηθεί ο ρόλος των CD95 θετικών λεμφοκυττάρων στον καρκίνο της τραχηλοπροσωπικής χώρας, ανασύρθηκαν από το αρχείο του εργαστηρίου της Παθολογικής Ανατομικής του Δημοκρίτειου Πανεπιστήμιου Θράκης 32 μπλοκ παραφίνης από ισάριθμους ασθενείς με πλακώδη καρκίνο της τραχηλοπρσωπικής χώρας που είχαν υποβληθεί σε επιταχυνόμενη ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία βασισμένη στην πλατίνα στο τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας του ΔΠΘ. Ο έλεγχος έγινε με ανοσοιστοχημική ανίχνευση του αντιγόνου CD95 με το μονοκλωνικό αντίσωμα NCL-FAS-310. ......................................................................................