Επίπεδα της SHBG κατά τη δοκιμασία κιτρικής κλομιφένης σε γυναίκες με ενδομητρίωση πριν, κατά και ύστερα από τη χορήγηση danazol

Abstract

Ten patients, aged 21-37, suffering from endometriosis, which was confirmed by laparoscopy, were treated with danazol at a dose of 200 mg three times daily for six months. Clomiphene citrate test (50 mg twice daily for five days) was carried out before danazol treatment, during the last fortnight of the sixth month of treatment and three months after cessation of the danazol treatment. The same test was also carried out, only once, on ten normal women, aged 21-36. Three blood samples (one every hour) for determination of sex-hormone binding globulin levels (SHBG) were taken in all women before clomiphene citrate and twelve hours after cessation of clomiphene. The following results were noted: 1. SHBG levels were significantly higher in patients with endometriosis compared with controls (p<0,01). 2. A marked decrease in SHBG values (p < 0,001) was noted during danazol therapy as compared with pretreatment values. 3. There was no correlation between the SHBG levels before and after danazol treatment. 4. SHBG values, three months after cessation of danazol treatment, were significantly lower than pretreatment values (p<0,05) but there was no significant difference as compared with controls. 5. Clomiphene citrate increased SHBG levels both in controls and in patients with endometriosis. This increase was significant only in the control group (p<0,01). 6. SHBG values before clomiphene citrate test have indicated a significant positive correlation to the values founded after clomiphene cessation both in controls (p<0,001) and in patients with endometriosis before (p<0,01) and during danazol treatment (p<0,001). The data suggest that alteration in SHBG production could be considered as a cause of infertility in endometriosis.

Σε δέκα ασθενείς με ενδομητρίωση, ηλικίας 21-37 ετών, χορηγήθηκε danazol σε δόση 200 mg κάθε οκτώ ώρες για έξι μήνες. Η δοκιμασία κιτρικής κλομιφένης (50 mg κάθε δώδεκα ώρες για πέντε ημέρες, από την πέμπτη έως και την ένατη ημέρα του κύκλου) έγινε τρεις φορές, πριν τη χορήγηση danazol, κατά το τελευταίο δεκαπενθήμερο της εξάμηνης θεραπείας με το φάρμακο και τρεις μήνες ύστερα από τη διακοπή του. Η δοκιμασία αυτή έγινε μία φορά και σε δέκα γυναίκες, ηλικίας 21-36 ετών, χωρίς πυελική παθολογία. Αιμοληψίες (τρεις, μία κάθε 60 λεπτά) για προσδιορισμό της SHBG έγιναν σε όλες τις γυναίκες πριν από τη χορήγηση κιτρικής κλομιφένης και δώδεκα ώρες ύστερα από τη διακοπή της. Βρέθηκε ότι: 1. Οι τιμές της SHBG ήταν υψηλότερες στις ασθενείς με ενδομητρίωση από ότι στις μάρτυρες (p<0,01). 2. Το danazol οδήγησε σε σημαντική ελάττωση των επιπέδων της SHBG (p<0,001). 3. Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση ανάμεσα στις τιμές της SHBG πριν και ύστερα από τη χορήγηση danazol. 4. Τα επίπεδα της SHBG τρεις μήνες ύστερα από τη διακοπή του danazol ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα πριν τη χορήγηση του φαρμάκου (p<0,05), ενώ δεν διέφεραν από εκείνα των μαρτύρων. 5. Η κιτρική κλομιφένη προκάλεσε αύξηση των επιπέδων της SHBG και στις μάρτυρες και στις ασθενείς με ενδομητρίωση, η οποία όμως ήταν σημαντική μόνο στην ομάδα των μαρτύρων (p<0,01). 6. Υπήρχε θετική συσχέτιση, στατιστικά σημαντική, ανάμεσα στις τιμές της SHBG πριν και ύστερα από τη χορήγηση κιτρικής κλομιφένης και στις μάρτυρες (p<0,001) και στις ασθενείς με ενδομητρίωση πριν (p<0,01) και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με danazol (p<0,001). Τα αποτελέσματα μας δείχνουν ότι οι διαταραχές της παραγωγής της SHBG θα μπορούσαν ενδεχομένως να συμπεριληφθούν στους πιθανούς παθογενετικούς μηχανισμούς της υπογονιμότητας που παρατηρείται στην ενδομητρίωση.