Μελέτη μηχανισμών περιφερικής ανοσολογικής ανοχής των CD8 T λεμφοκυττάρων σε νέο διαγονιδιακό μοντέλο TCR / αντιγόνο στο ποντίκι

Περίληψη

Προκειμένου να μελετήσουμε πώς η απώλεια του ενδογενούς TNF επιδρά στην ανοχή των CD8+ Τ λεμφοκυττάρων, χρησιμοποιήσαμε ένα καλά χαρακτηρισμένο διαγονιδιακό για τον υποδοχέα των Τ λεμφοκυττάρων (TCR) ποντίκι, το F5. Τα κύτταρα που φέρουν τον F5 υποδοχέα αναγνωρίζουν ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, το ΝΡ, που προέρχεται από την νουκλεοπρωτεΐνη του ιού της γρίππης. Στο εργαστήριο δημιουργήσαμε μία νέα διαγονιδιακή σειρά για το αντιγόνο ΝΡ, την pNP31. Η σειρά αυτή κατασκευάστηκε με κλωνοποίηση του υποκινητή pdx-1 μπροστά από το γονίδιο ΝΡ. Έλεγχος με RT-PCR έδειξε ότι το αντιγόνο ΝΡ εκφράζεται σε όλους τους ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του παγκρεατικού. Τα δύο πρώτα χρόνια της διδακτορικής μου διατριβής πραγματοποιήθηκαν πειράματα ανοχής χρησιμοποιώντας το πειραματικό σύστημα στης ενδοφλέβιας μεταφοράς F5 κυττάρων σε ποντίκια-αποδέκτες pNP31. Δοκιμάστηκαν διάφορες συνθήκες μεταφοράς και τα εργαλεία που χρησιμοποιήθηκαν για τον έλεγχο της λειτουργικής κατάστασης του παγκρέατος των ζώων ήταν η κα ...
περισσότερα

Περίληψη σε άλλη γλώσσα

The goal of this work was to investigate how the systemic absence of TNF affects CD8 T cell tolerance to a defined autoantigen. Since TNF is known to have pleiotropic effects (pro-inflammatory, pro-apoptotic, modulation of APCs and Tregs), understanding the balance of these mechanisms in vivo is very important. To establish a suitable experimental system, we generated a novel transgenic mouse expressing influenza-NP under the pdx-1 promoter and crossed these to NP-TCR transgenic mice (F5) and TNF/Rag1-deficient backgrounds. One transgenic line, pNP31, expressed the NP and was used for all further studies. These mice expressed NP in multiple organs, notably in the pancreas, thymus, spleen and brain (RT-PCR). Initially, we began to attempt to break self-tolerance in such mice by transferring activated and non activated TcR (F5) transgenic cells recognizing the NP peptide, also in Rag1-/- and TNF-/- backgrounds. Only 2 out of more than 100 recipients developed overt diabetes and impaire ...
περισσότερα
Πρέπει να είστε εγγεγραμένος χρήστης για έχετε πρόσβαση σε όλες τις υπηρεσίες του ΕΑΔΔ  Είσοδος /Εγγραφή

Όλα τα τεκμήρια στο ΕΑΔΔ προστατεύονται από πνευματικά δικαιώματα.

DOI
10.12681/eadd/15944
Διεύθυνση Handle
http://hdl.handle.net/10442/hedi/15944
Εναλλακτικός τίτλος
A mechanistic study of peripheral CD8 T cell tolerance in a new TCR / antigen transgenic mouse model
Συγγραφέας
Φουστέρη, Γεωργία Ελευθέριος
Ημερομηνία
2006
Ίδρυμα
Πανεπιστήμιο Κρήτης. Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών. Τμήμα Βιολογίας
Εξεταστική επιτροπή
Παπαματαιάκης Ιωσήφ
Μπούμπας Δημήτριος
Γραβάνης Αχιλλέας
Δελιδάκης Χρήστος
Παπαδάκη Ελένη
Καρδάσης Δημήτριος
Χαλεπάκης Γεώργιος
Επιστημονικό πεδίο
Φυσικές Επιστήμες
Βιολογικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά
Όγκοι, Παράγοντες νέκρωσης (TNF); Διαβήτης; Αυτοανοσία; CD8+ T κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα; Ανέργεια; TNF (Παράγοντας νέκρωσης όγκων); Διαγονιδιακοί ποντικοί; Ανοσολογική ανοχή; Σπλήνας; Περιφερικά λεμφικά όργανα; Θύμος; Ανέργεια, Τ λεμφοκύτταρα; Ανέργεια, Τ λεμφοκύτταρα
Χώρα
Ελλάδα
Γλώσσα
Ελληνικά
Άλλα στοιχεία
160 σ., εικ.